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海洋生物药物综述海洋生物药物是指从海洋动植物中提取的药物，海洋中丰富的海产动生物不仅为人类提供了大量的食品，也为人类提供了许多药物，而且许多海洋药物疗效显著、价格低廉、作用独特，因此研究海洋药物具有十分重要的意义来源广泛天然产物是新药的重要来源，而海洋生物的多样性远远高于陆地，海洋中有着地球上80%的生物，丰富的生物多样性等于丰富的化学结构多样性。因此海洋将可能逐步成为新型药物发掘的主战场。前景可观国家海洋局发布的《中国海洋发展报告（2015） 》披露：值得关注的是，海洋新兴产业显示出惊人的成长态势。近几年，海洋战略性新兴产业年均增速达到15%以上，远高于海洋产业年均增速11.7%的水平，目前海洋生物资源的可持续利用途径可分为化学合成、养殖、体外培养产生、微生物发酵、转基因或生物合成几种。而这些方面都可以为新药的开发提供良好的条件，因此，海洋生物药物将来迎来前所未有的发展前景。发展方向1.海洋生物药物? 21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战，一直以来作为药物主要来源的陆地生物正面临着被开发殆尽的危险。向海洋进军，开发海洋药物迫在眉睫。海洋作为一个特殊的生态系统，在某种意义上，本身就是一个复杂的培养体系。海洋生物处于复杂环境中，相互间的生态作用多是通过物种间化学作用物质如信息素、种间激素、拒食剂等来实现，这些环境因素远比陆生生物更加复杂和广泛，这导致海洋生物，特别是深海生物体内含有与陆地生物无法比拟的化学结构奇特、新颖并具有高活性、高药效的先导化合物，为新药研发提供了大量模式结构和药物前体。 （1）海绵碱 海产海绵 Hymeniacidonaldis 产生的生物碱。这种生物碱是在从 海洋无脊动物中分离出来的化合物中筛查对细胞分裂周期调节蛋白依赖性激酶(CDK) 抑制时发现的。已 知海绵碱乃是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶糖原合酶激酶 3、 CKD1、 CDK2、 CDK5、酪蛋白酶 1 和促细胞分裂剂 激活蛋白激酶-1 的有效的抑制物(IC50=10~40nM)。这种化合物可抑制参与阿尔茨海默病病理发生的人微 管相关 ! 蛋白, 以及表达了此种蛋白的 sf9 细胞的离体磷酸化。此外, 这种分子还可以通过抑制细胞核固 子 kB, 从而遏制人体 U937 细胞中白介素-8 的产生, 以及抑制 NF-kB 介导的白介素-1 制激性前列腺素 E2 的形成, 这证示其具有抗炎症活性。 （2）伪枝藻素 伪枝藻素(Scytonemin) 是一种作为天然海洋产物的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制物, 它 可在超增生性炎症中发挥关键性作用。但这种分子实际上是在对美国俄勒冈州威尔多湖中采集到的蓝 藻—— —真枝藻(Stigonema sp.)的分离物, 进行结构分析和药理鉴定时发现的。这种化合物是一种存在于不 同属种的水生和陆生蓝藻的细胞外鞘质的黄绿色可屏蔽紫外线的色素。它具有一种二体环状结构。这种单 体亚单位与地木耳二酮密切相关, 后者是一种来自陆生蓝藻地木耳(Nostoc commune) 的有丝分裂纺锤体 毒物。已发现为枝藻素能抑制可在有结分裂纺锤体形成调控中发挥重要作用的人马球状或水球状激酶(半 数抑制浓度 IC50=2#M), 以及可参与细胞周期调控的其他激酶, 包括具有类似潜力的检测点激酶CDK12、海洋天然活性成分的发现? 海洋天然活性成分的研究是海洋药物开发的基础和源泉。海洋生物种类繁多，存在着许多特殊的次生代谢产物。然而，目前人类对海洋生物中活性成分的发现却还仅仅处在开始阶段，还有大量海洋生物有待于进行系统的化学成分研究和活性筛选。现阶段，研究重点主要集中在无脊椎动物等低等的海洋生物。海洋天然活性成分往往具有复杂的化学结构而且含量极低，建立快速、微量的提取分离和结构测定方法以及应用多靶点的生物筛选技术发现新的生物活性成分是当前科学家面临的挑战。（1）硫酸化类固醇衍生物 是一种从 Toposentia 属海产海绵中 萃取硫酸化 类 固 醇 衍 生 物 Halistanal Trisulfate, 也可以在低摩尔浓度范围抑制 pp60v-src 酪氨酸蛋白酶活性。（2）吡咯烷二酮 A 棕叶藻醌酸是由一种海产褐藻—— —棕叶藻产生的。吡咯烷二 酮 A 是由海产真菌海蓬子壳二孢产生的。这两种化合物都是 src 族酪氨酸蛋白激酶 Lck 的新的抑制物。（3）磷脂酶 A2 抑制物 在人体中, 分泌型 IIA 磷脂酶 A2(PLA2) 可通过花生四烯酸( 廿碳四烯酸)—— —前列腺素和白三烯的前 体的产生, 涉及多种炎症性疾病的病理发生。鉴此认为, 分泌性 PLA2 作为抗炎症药的一个有希望的研发目 标, 科学家们已对这一族酶进行了重点研究。3.海洋药物基因工程? 海洋药物基因工程，是指利用分离自海洋生物的有药用价值的基