清组织多肽特异性抗原、Her-2蛋白、p53抗体、血清铁蛋白在乳腺癌早期诊断中的作用.doc

血清组织多肽特异性抗原、Her-2蛋白、p53抗体、血清铁蛋白在乳腺癌早期诊断中的作用 中华普通外科学文献(电子版)2008年4月第2鲞第期垡f竺塑,,垒!!!: 血清组织多肽特异性抗原,Her一2蛋白,p53抗 体,血清铁蛋白在乳腺癌早期诊断中的作用 覃舒婷综述陆云飞审校 【摘要】乳腺癌的发生发展中伴随着许多基因和蛋白的改变,通过复习近年来国内外学者对乳 腺癌患者血清中组织多肽特异性抗原(tissuepolypeptidespecificantigen,TPS),Her-2,P53抗体,血清铁 蛋白(SerumFerritin,SF)作用的研究,为乳腺癌的早期诊断提供新的方法. 【关键词】乳腺癌;TPs;Her_2蛋白;p53抗体;sF;诊断 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,早期及 时发现和治疗可改善其预后.但目前尚未发现单一 具有高灵敏度及特异性的乳腺癌血清肿瘤标志物, 通常采用联合检测的方式以提高早期诊断的准确 性.血清中TPS,Her-2,P53蛋白抗体和sF共同 检测在乳腺癌的早期诊断具有一定意义,若结合临 床体检和乳腺钼靶x线检查,有望提高诊断的灵 敏度,降低假阴性率.且上述检测方便,成本不 高,可用于人群的乳腺癌筛查.现就其研究现状作 一 综述. 一 ,组织多肽特异性抗原(TPS) 1.TPS的生物学特性:TPS位于细胞角蛋白18 (CK18)片段上的人细胞角蛋白18Ot螺旋区,分子 量为12~43kDa,由于所含有的抗原决定簇M,能特 异地反映肿瘤的增殖活性,故将其命名为TPS,可特 异的与M,单克隆抗体结合.在恶性上皮细胞和转 移细胞周期的s晚期和G2期合成,细胞分裂后释放 入血或其他体液中[“.TPS血清含量的高低可反映肿 瘤在体内分裂和增殖的活性情况.引起血清TPS 浓度上升的肿瘤可来源于乳腺,胰腺,肝脏,胃肠 道等[2J. 2.TPS与乳腺癌早期诊断:乳腺病变大多来自 上皮结构为主的终末导管小叶单元(terminal ductlobularunit,TDLU),作为肿瘤增殖的标志 物,TPS在乳腺癌患者中高度表达,其水平显着 高于良性肿瘤患者,且与其临床分期,淋巴结转 移呈正相关.监测TPS水平在乳腺癌中的作用 主要有:早期诊断;晚期与转移性乳腺癌的 作者地址:530021南宁,广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科 ? 综述? 诊断;疗效监测和预后判断.Eskelinen等[3J对 早期乳腺癌和乳腺良性疾病患者血清中的TPS 与CA153,MCA等肿瘤标志物进行比较,发现 TPS,CA153,MCA在乳腺癌患者中的阳性率依次 为:21%,20%,13%,以TPS最灵敏.Kopcznskiz 等研究报道乳腺癌血清中TPS平均抗体滴度 超过良性疾病患者中的2倍,TPS水平与临床诊 断乳腺恶性疾病问有密切联系.尽管TPS对于 乳腺癌早期诊断的灵敏度较高,但器官组织特异 性并不强,广泛地表达于各种上皮细胞来源的肿 瘤中,因此对乳腺癌的独立诊断优势并不突出, 更多的是将其与CA125,CA153等肿瘤标志物联 合检测,为乳腺癌的诊断鉴别提供更为可靠的参 考指标『5J. 二,人类上皮生长因子受体一2(Her一2) 1.HER一2的来源结构与功能:1985年Coussens 等[叼在细胞表面发现了一个新的酪氨酸激酶基因, 因其大部分的序列与人类上皮生长因子(EGF)受体 的序列相似,故命名为HER一2,也称为e—erbB2或 HER一2/neu,是EGF受体家族成员之一,包括四 个同源受体HER一(1—4).与大鼠癌基因neu相对 应的人类基因,根据克隆来源的不同分别称为 HER-2,cerbB2和erbB2相关基因[6].原癌基因 HER一2位于染色体17q21,由922个腺嘌呤,1382 个胞嘧啶,1346个鸟嘌呤和880个胸腺嘧啶组成 『7] .HER一2的过度表达导致:细胞恶性转化;肿 瘤细胞对化疗不敏感;抑制肿瘤细胞凋亡;促 进肿瘤新生血管生成;增加肿瘤细胞的侵袭力. HER一2编码分子量为185ku的跨膜糖蛋白 (p185),由胞外结构,跨膜结构域,胞内结构域三部 中华普通外科学文献(电子版)2008年4月第2卷第2魍ChinA—rchGenSurg(Elec—lronJcVersion),April2008,Vo12,No.2 分组成,可与EGF受体家族其它HER受体结合形 成异源二聚体,导致细胞的增殖乃至癌变罔. 2.HER一2与乳腺癌早期诊断:HER一2蛋白产 物的过度表达与细胞异常增生,致瘤性相关.乳 腺癌检测HER一2的临床意义有:早期诊断: Brandt等[]发现伴随着Her-2的过度表达和肿瘤 负荷增加,p185分子的胞外区部分可从乳腺癌细 胞脱落并分泌到血清中,可作为一个肿瘤标记, 对判