奥美拉唑肠溶微丸制备及分析.ppt

* * 奥美拉唑肠溶微丸制备及分析 概述 1.奥美拉唑简介 奥美拉唑是瑞典Astra公司开发的第一个质子泵抑制剂(PPI)，是一种新型胃酸分泌抑制剂,主要应用于消化性溃疡及与胃酸有关的消化系统紊乱性疾病。 2.奥美拉唑的性质 奥美拉唑在酸性条件下极不稳定,这导致奥美拉唑与辅料相容性差，可与大多数辅料发生反应，因此对辅料的要求也很苛刻。一般辅料如：微晶纤维素、乳糖、羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠，在微丸制备过程中均能使奥美拉唑变色。 3.制备奥美拉唑肠溶制剂的目的 为了使奥美拉唑口服后经过胃部不被分解,而将其制成肠制剂以确保药物在pH 6 的环境中释放。通过本实验设计奥美拉唑肠溶微丸的配方，并通过微丸的耐酸力，分解率和溶出度等指标评价配方的合理性。 4.奥美拉唑肠溶口服制剂 目前开发的奥美拉唑肠溶口服制剂有：1.奥美拉唑肠溶微丸胶囊；2.奥美拉唑肠溶片剂；3.奥美拉唑肠溶胶囊； 洛赛克和试制微丸的比较实验 1.紫外分光分析法测洛赛克的溶出度 1.1标准品的制备 分别配制浓度为0.00096mg/ml,0.00192 mg/ml,0.00288 mg/ml,0.00384 mg/ml,0.00480 mg/ml,0.00576 mg/ml,0.00768 mg/ml,0.00960 mg/ml的奥美拉唑原料药的磷酸二氢钠缓冲溶液。 1.2对照品的制备 以磷酸二氢钠缓冲溶液—人工胃液（7：2）为空白对照。 1.3标准曲线的绘制 将配制的空白对照溶液放入比色皿中，在紫外分光光度计中调零消除背景干扰。基线校正后将奥美拉唑标准品在850～200nm的波长范围进行光谱扫描，在300nm左右的范围内奥美拉唑有较强紫外吸收，因此选用302nm和300nm作为双波长进行紫外吸收检测。将上述方法配制的溶液在300nm和302nm处测定样品的吸光度ABS 。 表3-1 紫外分光光度法测得的标准曲线 ? 浓度╳10-3 mg/ml 0.96 1.92 2.88 3.84 4.80 5.76 7.68 9.6 ABS 300nm 0.144 0.236 0.323 0.419 0.502 0.578 0.712 0.815 302nm 0.146 0.238 0.329 0.420 0.503 0.579 0.714 0.827 图3-1 300nm处的紫外吸收标准曲线 图3-2 302nm处的紫外吸收标准曲线 ? 由图3-1可知，用紫外分光光度法在300nm处测得标准曲线线性回归方程为 y=78.755x+0.0974 R2=0.9886 由图3-2可知，用紫外分光光度法在302nm处测得标准曲线线性回归方程为 y=79.45x+0.09975 R2=0.9909 比较300nm和302nm处吸收标准曲线可知，在302nm处的紫外吸收更大，回归的线性也较300nm处的好，因此采用302nm处的紫外吸收标准曲线作为工作曲线。 1.4药物的溶出度检测 将洛赛克胶囊打开，取出奥美拉唑肠溶微丸，精密称取微丸25mg,按照释放度测定法(中国药典2000 年版二部附录XD ) ,采用溶出度测定法的装置(中国药典2000 年版二部附录XC 第二法, 桨法) , 以人工胃液(取稀盐酸16.4ml,加水800ml,摇匀后,加水稀释成1000ml,即得。) 200ml为介质,转速为100r·min-1,依法操作,2 h 后,在操作容器中加入预热至37°C的0.235mol·L-1磷酸氢二钠溶液700 m l,继续依法操作, 在2、4、6、8、15、30、45和60 min, 分别取溶液10ml滤过置入比色皿中在302nm分别测量并记录其紫外吸光度ABS，实验结果如表3-2,并同时补充预热至37 °C的上述盐酸溶液-磷酸氢二钠溶液(2∶7) 10ml。最后测定标准品的紫外吸光度ABS。 制备标准品：将洛赛克胶囊打开，取出奥美拉唑肠溶微丸，精密称取微丸2.5mg，置入烧杯中，并加入上述磷酸缓冲溶液90ml，超声溶解，用注射器吸取适量溶液过滤后置入比色皿中在302nm测量并记录其紫外吸光度ABS。 1.5实验结果及分析处理 利用3.1.3所测得的标准曲线将ABS值换算成浓度值mg/ml，具体方法为将ABS代入用紫外分光光度法在302nm处测得标准曲线线性回归方程y=79.45x+0.09975，计算出的x即为回归的浓度。 表2-2 紫外分光光度法测得的溶出度 溶出时间/min 2 4 6 8 15 30 45 60 标准品 ABS 0.582 0.7