心血管及脑血管相关知识.ppt

（一）内皮细胞的功能 过去 屏障、半通透性的膜 现在 最复杂、最具生物活 性的器官之一 重量 肝脏 70kg成人内皮细胞总面积超过1000M2，重约1.5KG，相当于肝脏的重量 天然屏障 分泌功能：合成和释放细胞因子和生长因子 其他功能 选择性允许血液中物质进入血管壁 维持血流状态 血管内皮是人体最大、功能活跃的代谢内分泌器官； 内皮细胞的功能 调节血管的舒缩状态 分泌功能：血管活性物质 内皮衍生血管舒张因子： 一氧化氮（NO）、前列环素（PGI2)等 内皮衍生血管收缩因子： 内皮素（ET）、血管紧张素II（AngII）等 凝血/纤溶物质： t-PA、PAI等 细胞粘附分子： ICAM－1，E一选择素及VCAM-l （二）多种因素影响血管内皮功能 1、高血压 2、血流动力学对内皮的影响 3、免疫性因子对内膜的影响 4、高血脂对内膜的损伤刺激平滑肌细胞及结缔组织的增生， Ox-LDL是单核细胞聚集的启动因子； 5、血小板对内膜的损伤 （三）内皮功能障碍与心脑血管病 血管内皮功能障碍（ED） ——动脉粥样硬化的始动因素 ——引发、加重心脑血管病 的重要因素 动脉粥样硬化 相关知识 第五部分 研究动脉粥样硬化意义 是许多心脑血管病的发病基础。是冠心病的主要发病因素。 动脉粥样硬化斑块不稳定，出现糜烂及破裂形成血栓堵塞是急性心脑血管病发生的重要原因。 【动脉粥样硬化研究领域的学者】 Daniel Steinberg Russell Ross Peter Libby 是动脉的一种非炎症性、退行性、增生性病变，导致管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小。在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样。 什么是动脉粥样硬化（AS）？ 概 述 （一）动脉粥样硬化的危险因素 主要危险因素 年龄 / 性别 / 血脂异常 / 血压 糖尿病和糖耐量异常 / 吸烟 次要危险因素 肥胖 / 职业 / 生活方式 遗传 / 性格 等等 血管内皮 平滑肌细胞 单核细胞 淋巴细胞 血小板 【参与动脉粥样硬化的细胞】 （二）【动脉粥样硬化的发病机理】 脂源性学说 内皮细胞损伤学说 受体缺失学说 细胞因子学说 氧化学说 癌基因学说 【动脉粥样硬化的发病机理】 在易损部位内膜血浆脂蛋白的内流和聚集； 局部内膜单核细胞-巨噬细胞修复； 在内膜通过平滑肌细胞、巨噬细胞和内皮细胞而形成一系列的活性氧或自由基团； 内膜脂蛋白通过活性氧形成氧化修饰，产生一系列氧化修饰脂蛋白，例如Ox-LDL、Ox-Lp（a）； 通过非下调巨噬细胞清道夫受体或多种受体摄取氧化修饰的脂蛋白而形成泡沫细胞； 泡沫细胞坏死最可能是由于氧化修饰的LDL的细胞毒作用； 平滑肌细胞移至动脉内膜并增殖，PDGF被认为起着化学吸引的作用。纤维母细胞生长因子可能调节平滑肌细胞增殖； 斑块破裂主要在巨噬细胞最密集部位。通过巨噬细胞释放的蛋白水解酶可激发斑块破裂，最终导致附壁的阻塞性血栓形成； 自身免疫炎症可能是由于Ox-LDL顶端表皮的抗原性所致。 【动脉粥样硬化的发病机理】 多种危险因素 ↓ 内皮功能紊乱(炎症的启动因子) ↓ OX-LDL浸润→形成泡沫细胞(关键环节) ↓ 细胞因子、炎性介质、生物酶 及平滑肌细胞增值迁移 ↓ 导致动脉壁炎症 泡沫细胞形成AS的早期表现 LDL的氧化修饰是泡沫细胞形成的关键环节 高血脂、高血压、吸烟等 内皮损伤 Pt聚集、血栓形成 血浆成分通透性增加 单核细胞、淋巴细胞激活 平滑肌细胞移行增生 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性 HDL异常 纤维肌性内膜增生 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛 冠心病、脑梗死 【动脉粥样硬化的发病机理】 动脉粥样硬化的发病机理 1.脂肪浸润学说 2.血栓形成和血小板聚集学说 3.损伤反应学说 1、脂肪浸润学说 本质是动脉壁对从血浆侵入的脂质的反应 脂质进入内皮细胞的数量多于从内皮细胞运出的数量 LDL是构成粥样斑块的主要成分 脂肪浸润学说 低密度脂蛋白（LDL）含胆固醇和胆固醇酯最多 极低密度脂蛋白（VLDL）含甘油三脂最多 高密度脂蛋白（HDL）含