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常见生殖内分泌疾病的诊治(北医三院八年制临床医学课件)
泌乳素的生理变化 昼夜变化 入睡后逐渐升高,睡醒前达峰值,睡醒后迅速下降,上午10点至下午2点降至一天中谷值 年龄和性别的变化 成年女性比同龄男性高。妇女绝经后的18个月内,体内的PRL水平逐渐下降50%。老年男性与年轻人相比,平均血清PRL水平约下降50% 月经周期中的变化 随月经周期变化不明显,一些妇女在排卵期的PRL轻度升高 妊娠期的变化 妊娠期间PRL分泌增多,在妊娠末期血清PRL水平可上升10倍。分娩后血清PRL水平下降 泌乳素的生理变化 产后泌乳过程中的变化 若不哺乳,产后4周血清PRL水平降至正常。产后4~6周内授乳妇女基础血清PRL水平持续升高。此后4到12周基础PRL水平逐渐降至正常,随着每次哺乳发生的PRL升高幅度逐渐减小。 应激导致PRL的变化 应激(如情绪紧张、寒冷、运动等)可以使PRL水平升高数倍,通常持续时间不到1小时。 高泌乳素血症的原因 生理性高泌乳素血症 药物性高泌乳素血症 多巴胺耗竭剂:甲基多巴,利血平 多巴胺转化抑制剂:阿片肽,吗啡、可卡因等麻醉药 多巴胺重吸收阻断剂:安定、组胺和组胺H1、H2受体拮抗剂:5羟色胺、甲氰咪呱等 激素类药物:雌激素、口服避孕药、抗雄激素类药物 药物引起的高PRl血症多数血清PRL水平在100ng/ml以下 高泌乳素血症的原因 病理性高泌乳素血症 (1)PRL腺瘤:最常见的原因 (2)下丘脑PIF不足或下达至垂体的通路受阻:颅咽管瘤、空泡蝶鞍综合征 (3)原发性和/或继发性甲状腺功能减退 (4)慢性肾功能衰竭时,PRL在肾脏降解异常;或肝硬化,肝性脑病时,假神经递质形成,拮抗PIF作用 高泌乳素血症的原因 特发性高泌乳素血症 多因下丘脑-垂体功能紊乱,从而导致PRL分泌增加。其中大多数PRL轻度升高。血清PRL水平明显升高而无症状的特发性高PRL血症患者中,部分患者可能是巨分子PRL血症,这种巨分子PRL有免疫活性而无生物活性 诊 断 确诊高泌乳素血症 泌乳素的实验室测定规范 由于血清PRL水平受其脉冲式分泌及昼夜醒睡的影响,采血应在一日最低谷的时相,即上午10~11时为宜。精神紧张、寒冷、剧烈运动等应激情况可导致PRL水平升高数倍,但持续不超过一小时,因而采血前应嘱安静一小时。 诊 断 PRL水平显著高于正常者一次检查即可确定,当PRL测定结果在正常上限3倍以下时至少检测2次,以确定有无高PRL血症 在某些患者血清PRL水平升高,而没有相关临床症状或者症状不能解释升高程度,需考虑存在巨分子PRL。个别患者有典型高PRL血症和垂体腺瘤表现,而实验室测定值却很低或正常,可能因为PRL水平太高造成HOOK现象 诊 断 高泌乳素血症的病因诊断 病史 实验室检查 包括妊娠试验、垂体及其靶腺功能、甲状腺功能、肾功能和肝功能等,根据病史选择进行。 影像学检查 证实为轻度高PRL而没找到明确病因或血PRL100ng/ml均应行鞍区影像学检查(MRI或CT) 泌乳素瘤诊断 临床表现:月经失调、不孕,部分患者出现溢乳,注意有无头痛、视野缺损等症状 实验室检查:2次以上检测血清PRL值大于30ng/mL 头颅或鞍区病变的影像学检查:明确是否存在压迫垂体柄或分泌的颅内肿瘤及空蝶鞍等 治 疗 确诊后应及时治疗,治疗手段有药物治疗、手术治疗及放射治疗 药物治疗 甲磺酸溴隐亭: 卡麦角林 喹高利特: 维生素B6:和甲磺酸溴隐亭有协同作用 药物治疗:溴隐亭 从小剂量开始渐次增加,即从睡前1.25mg开始,递增到需要的治疗剂量。常用剂量为每天2.5mg~10mg。溴隐亭治疗可以使70%-90%的患者获得较好疗效 不良反应:恶心、呕吐、头晕、头痛、便秘。最严重的不良反应是初剂量时少数患者发生体位性低血压,个别患者可出现意识丧失 有观点认为由于多巴胺激动剂能使肿瘤纤维化,可能增加手术的困难和风险 治 疗 卡麦角林和喹高利特是具有高度选择性的多巴胺D2受体激动剂,是溴隐亭的换代药物,抑制PRL的作用更强大而不良反应相对减少,作用时间更长。对溴隐亭抵抗(每天15mg溴隐亭效果不满意)或不耐受溴隐亭治疗的PRL腺瘤患者 外科治疗:经蝶窦入路手术 手术适应证: 1、药物治疗无效或效果欠佳者 2、药物治疗反应较大不能耐受者 3、巨大垂体腺瘤伴有明显视力视野障碍,药物治疗一段时间后无明显改善者 4、侵袭性垂体腺瘤伴有脑脊液鼻漏者 5、拒绝长期服用药物治疗者 微腺瘤的手术效果较大腺瘤好。60~90%的微腺瘤患者术后PRL水平可达到正常,而大腺瘤患者达到正常的比例则较低。另外,在手术后PRL水平正常的患者中,长期观察有
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