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链霉素的生产 生药1121 第三组小组成员：杜郑君 徐婷婷 明娟 戴金陵 吴晓龙 简介 名称与化学结构式 中文名：链霉素 英文名：streptomycin 分子式：C21H39N7O12 分子量：581.59 化学名：：2，4-二胍基-3，5，6-三羟基环己基-5-脱氧-2-O-(2-脱氧-2-甲胺基-α-L-吡喃葡萄糖基）-3-C-甲酰-β-L-来苏戊呋喃糖甙;它是由链霉胍、链霉糖、N-甲基-L-葡萄糖胺构成的糖苷。 化学结构式如下: 链 霉 素 理 化 性 质 1.物理性质 链霉素游离碱为白色粉末。其大多数盐类也是白色粉末或结晶，无嗅，味微苦。 链霉素在中性溶液中能以三级阳离子形式存在，所以可以用离子交换法进行提取。 2.稳定性 链霉素的水溶液比较稳定，但其易受pH和温度的影响较大。短时间加热，如在70oC加热半小时，对活性无明显影响。100oC加热10min，活性约损失一半。最稳定的pH是4.0~4.5。 工艺流程图 种子扩培 斜面菌种 → 一级种子培养摇瓶→ 二级种子培养(种子罐) → 发酵 发酵 原斜面孢子—斜面孢子——摇瓶种子——小罐种子——中罐种子——大罐发酵液——提炼车间 链霉素的提取和精制 过滤 原液 发酵液 吸附 饱和树脂 洗脱 洗脱液 脱色、中和、精制 精制液 脱色 浓缩 成品浓缩液 水针剂 粉针剂 无菌过滤 无菌过滤，干燥 过滤 原液 发酵液 吸附 饱和树脂 洗脱 洗脱液 脱色、中和、精制 精制液 脱色 浓缩 成品浓缩液 水针剂 粉针剂 无菌过滤 无菌过滤，干燥 菌种 斜面孢子培养 摇瓶种子培养 种子罐培养 空气 粗过滤 空气压缩机 两级冷却 气液分离 过滤除菌 原料 预处理 水解 过滤 醪液 灭菌 发酵 发酵液 发酵液预处理 初步纯化 精制 成品分装出厂 稀释 草酸酸化 加热至75～80℃ 过滤 滤液冷却至15℃以下 链霉素原液 阳离子交换 洗脱液 D303树脂Schiff反应 脱盐中和 链霉素提纯液 药用活性炭脱色 减压蒸发浓缩 除菌过滤 喷雾干燥 链霉素生产工艺流程图 重复2次 离 子 交 换 法 离子交换 离子交换树脂是一种不溶于酸、碱和有机溶剂，具有一定网状结构的固态高分子材料。它的化学稳定性良好，并且因为具有特定的酸性或碱性官能团，能与发酵液中带电荷的物质进行阴阳离子交换，因此，在发酵工业中离子交换技术广泛用于抗生素、氨基酸、有机酸等提取与精制。 生产原理 种子扩大培养原理 种子扩培是发酵工程的一个组成部分，其指将保存在砂土管、冷冻干燥管中处休眠状态的生产菌种接入试管斜面活化后，再经过扁瓶或摇瓶及种子罐逐级扩大培养,最终获得一定数量和质量的纯种过程。其目的首先是出于接种量的需要与菌种的驯化，同时对于缩短发酵时间、保证生产水平也有帮助 发酵原理 链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素，属于氨基糖甙碱性化合物，它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合，起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用，从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。链霉素是含有链霉胍的氨基糖苷类抗生素族中的主要成员由链霉胍、链霉糖和N甲基-L-葡萄糖胺构成的糖，苷其结构式如下。链霉素中链霉糖部分的醛基被还原成伯醇基后就成为双氢链霉，它的抗菌效能和链霉素大致相同，目前临床上使用的是链霉素或双氢链霉素的硫酸盐 提取原理 　链霉素是一种有机碱，其盐类在中性与酸性水溶液中可解离成三价阳离子，故可用阳离子交换树脂提取。 链霉素在Ph4～7时稳定，所以链霉素的吸附只能在中性条件下进行。氢型羧酸型树脂在酸性条件下的电离度多很小，交换容量很低，只能在碱性条件下才能起交换作用，而链霉素在碱性条件下很不稳定。因此应将其转化成钠型并选择在中性条件下吸附。 工艺流程 发酵工艺 1、斜面孢子培养 将砂土管（或冷冻管）菌种接种到斜面培养基，经培养后即得原始斜面。原始斜面质量要求一般为：菌落分布均匀，密度适中，颜色洁白，但菌