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第二十四章肾素-血管紧张素系统药理;;内容提要;教学基本要求;第一节. RAS (肾素—血管紧张素系统) renin-angiotensin system; 肾素—血管紧张素系统 (RAS) 肾素、血管紧张素及其受体构成，主要存在体液系统，是重要的体液调节系统；特别是与心血管（循环系统）关系密切。 正常心血管系统功能调节； 异常心血管系统功能调节： ;例1： 肾素—血管紧张素系统（RAS)，在高血压的发生、发展，尤其是治疗中起重要作用； 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），其中血管紧张素Ⅱ( Ang Ⅱ)是主要的效应肽。ACEI抑制血管紧张素Ⅰ( Ang Ⅰ )转换为Ang Ⅱ，抑制缓激肽的降解，产生降压效应。;例2. RAS在心脏病的治疗、预后中起重要作用， 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI): -- 卡托普利、依那普利。作用：(1).扩张血管，降低心脏前后负荷; ( 2).防止和逆转心衰( CHF) 时的心室肥厚并降低死亡率。 ;;; 血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ ）： 作用于AT1受体（血管紧张素Ⅱ受体亚型1），AT1受体被激活时， 对心房和心室产生正性肌力作用， 收缩血管，血压升高； 促进肾上腺皮质释放醛固酮，钠、水潴留，血压升高； 还有生长激素样作用：促进心肌细胞 增殖肥大，血管增生，心血管重构。 ;; 作用于AT2受体（血管紧张素Ⅱ受体亚型2），AT2受体被激活时， 能激活缓激肽B 2受体与一氧化氮( NO )合成酶，促进NO 的合成,舒张血管,降低血压; 参与促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管增殖与重构作用。 ;第二节. ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂); 常用ACEI药物  卡托普利（巯甲丙脯酸）； captopril 依那普利; 赖诺普利; 苯那普利; 福辛普利。 ;;盐酸贝那普利片;[ACEI药动、药效学特点]：;（2）.前体药（前药）： 需要激活、需转化，才能起作用； 肝代谢； 许多ACEI为前药，如福辛普利等含有磷酸酯（-POO-R），需转化为含磷酸基（-POOH）的福辛普利酸，才能起作用。 2.消除途径：大多数主要经肾排泄，少数 经肝、肾双重途径排泄。 3.消除??衰期：长短不一。 ; 二. ACEI药效学特点： 1.联合用药：与小剂量利尿药合用； 2.由于清晨血压升高与心血管事件发生有关；夜间血压升高与靶器官损害明显相关，通过分析药物的谷效应和峰效应时间，合理选择服药时间，维持血压的昼夜节律性。 ;3.其他特点： （1）明显减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚，优于其他药物； （2）可纠正高血压患者的胰岛素抵抗，其他药物所不具备； （3）保护肾脏，抗蛋白尿作用。 如：卡托普利（巯甲丙脯酸）、苯那普利能增加肾血流，改善肾功能。 ;[ACEI药理作用]：;;血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ ）： 作用于AT1受体（血管紧张素Ⅱ受体亚型1），AT1受体被激活时， 对心房和心室产生正性肌力作用， 收缩血管，血压升高； 促进肾上腺皮质释放醛固酮，钠、水潴留，血压升高； 还有生长激素样作用：促进心肌细胞 增殖肥大，血管增生，心血管重构。;1. 血管紧张素Ⅱ形成减少 （Ang Ⅱ ↓ ） : 肾素—血管紧张素系统（RAS)在高血压发生、发展中起重要作用，其中血管紧张素Ⅱ是主要的效应肽。ACEI抑制Ang Ⅰ转换为→Ang Ⅱ,使Ang Ⅱ形成↓。 ; Ang Ⅱ形成↓, 对AT1受体（血管紧张素受体亚型1）的作用减弱，AT1受体被激活减少: Ang Ⅱ↓ 主要通过血管扩张而降压 （BP ↓ ）; 醛固酮(Ald)↓,钠水潴留↓ ， 血容量↓， BP↓ ; 心室和血管肥厚减轻。;肾素;;AT1; 2.增加 缓激肽活性 形成 扩血管性前列腺素 即：减少缓激肽的降解： (1) . 由于抑制了ACE（激肽酶Ⅱ ），缓激肽被水解灭活减少，减少缓激肽的降解,使有活性的缓激肽增多: 活性缓激肽能激活