药理学课件 第15章镇静催眠药.pptVIP

第三篇 中枢神经系统药理 DRUGS ACTING ON THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM ;神经递质（neurotransmitter）;乙酰胆碱;;第十五章 镇静催眠药（sedative-hypnotics） ;失眠;睡眠;镇静催眠药的概念 理想的镇静催眠药 常用镇静催眠药;　　　　　　第一节 苯二氮卓类( benzodiazepines );分 类;体内过程;药理作用及应用;抗惊厥、抗癫痫;中枢神经肌松药;分布在大脑皮层、边缘、中脑、脑干和脊髓等处存在有?-氨基丁酸受体（GABAA-R）。 GABAA-R是与Cl－离子通道耦联的门控受体。 在GABAA-R上有苯二氮类化合物的特异结合位点。 苯二氮类化合物与位点结合后，可以增加GABA与GABAA-R的结合的亲和力，进而增加Cl－通道开放频率，从而发挥镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌松和抗惊厥作用。;Cl-1;;GABAA-R的五个结合受点; GABAA由5个亚基组成 每个亚基有4个跨膜域 4个跨膜域至少有1个组成Cl-通道;不良反应;慎用;第二节 巴比妥类 较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药 随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、 高效、安全）在镇静催眠药中取而代之 常用制剂： 苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那）长、慢效类 异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类 司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快效类 硫喷妥（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药） ;作用特点： 1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠， 麻醉抗惊厥，麻痹死亡） 2、明显抑制FWS 停药反跳（困难） 3、肝药酶诱导 与其他药物相互作用 4、安全范围小 久用可成瘾 ; 作用机理 抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间增加Cl-内流） ; 临床用途 1、抗惊厥 2、抗癫痫（苯巴比妥）； 3、静脉麻醉及麻醉前给药 （硫喷妥钠） ;不良反应;急性中毒;解 救;第三节 其他镇静催眠药;佐匹克隆（zopiclone） 特点：与BZ比较，高效、低毒、成瘾性小 延长SWS, 不影响FWS 临床应用：抗焦虑、抗惊厥和肌肉松驰 唑吡坦（zolpidem） 扎来普隆（zaleplon）;唑吡坦（zolpidem） 特点：与BZ1受体结合，具镇静催眠作用 （无肌肉松驰和抗癫痫作用） 扎来普隆（zaleplon） 特点：强选择性BZ1受体，速效镇静催眠药;思考题;