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结直肠癌NCCN2011V3更新(廖旺军教授)
A randomized phase III study comparing 5-fluorouracil/folinic acid with FOLFIRI in patients following complete resection of liver metastates from colorectal cancer N=306 FOLFIRI N=153 Fu/LV N=153 M.ychou,et al annals of oncology 2009 R R 终止治疗的原因 完成治疗计划 AE 死亡 病人意愿 复发 FOLFIRI 115 8 0 12 7 FU/LV 125 3 1 3 15 PFS OS 讨论内容 MMR检测 BRAF检测 病理检查的更新 XELOX在辅助化疗中获推荐 肝转移瘤切除后的化疗 其它 美国甲酰四氢叶酸短缺!! COL-C 6-4，COL-C 6-5，COL-E 2-2 增加注释，引导指南使用者获取有关甲酰四氢叶酸短缺的更多信息。 “尽管在欧洲已经使用，但在美国左旋LV尚未批准用于结直肠癌的治疗。左旋LV 200 mg/m2等效于LV 400 mg/m2。”该说明中的第一句话被删除。 NCCN结肠癌指南2011年第3版中的变化： KRAS状态与西妥昔单抗疗效：13密码子突变 KRAS基因突变类型 密码子 突变类型 12 GGT→GTT GGT→AGT GGT→GAT GGT→TGT 13 GGC→GAC 61 CAA→CAT 肿瘤患者中KRAS突变主要发生在12和13密码子； 12密码子突变最常见1： 结直肠癌：79% 胰腺癌：75-95% NSCLC：90% 小部分KRAS突变患者对EGFR单抗治疗有效； 体外实验发现13密码子突变者其细胞转化活性较12密码子突变者弱2； Catalogue of somatic mutations in cancer. http://www.sanger.ac.uk/genetics/CGP/cosmic/. Accessed January 15,2010. Guerrero S, et al. Cancer Res. 2000;60(23):6750-6756. CRC患者KRAS 13密码子突变：p.G13D p.G13D： GGC→GAC （甘氨酸→ 天门冬氨酸移位突变） 荟萃分析资料： 7个临床实验的化疗耐药的CRC患者774例 CO.17, BOND, MABEL, EMR202600, EVEREST, BABEL, SALVAGE ± Cetuximab KRAS总突变率40%，其中14.5%为p.G13D （13密码子总突变率大约6%） W.D. Roock, JAMA. 2010;304(16):1812-1820 CRC患者KRAS 13密码子突变：p.G13D W.D. Roock, JAMA. 2010;304(16):1812-1820 KRAS突变 治疗 n OS(m) HR P PFS(m) HR P p.G13D +Cetuximab 32 7.6 0.5 .005 4.0 0.51 .004 -Cetuximab 13 5.7 1.9 其他突变 +Cetuximab 195 5.7 1.07 0.71 1.9 0.93 0.96 -Cetuximab 69 4.7 1.8 野生型 +Cetuximab 345 10.1 0.60 .001 4.2 0.42 .001 -Cetuximab 113 5.0 1.9 KRAS野生型 其他类型突变 p.G13D突变 TEM Transanal Endoscopic Microsurgery 视野更宽阔，操作更简单 可处理的距离更远 可达距肛缘25cm，一般15cm 可全层切除 病理报告要求增加内容：CRM、脉管/神经浸润、结外种植、新辅助治疗疗效反应 结肠癌的CRM：外科切除的最大层面 2011病理更新：环周切缘CRM 52 例患者, 1983~1985年 经腹切除 全标本包埋病理评估环周切缘 前瞻性随访 结果: 27%的患者环周切缘阳性 14 例切缘阳性患者中有12例出现局部盆腔复发 (85%) 38例切缘阴性患者中有1例出现局部复发 (3%) 环周切缘的重要性 Quirke P et al. Lancet 2:996, 1986 前列腺 囊泡 神经血管丛 Denonvilliers筋膜 神圣界面 2011病理更新：PNI和ENTD 直肠癌不良预后因素 肿瘤深度: T1 T2 T3 淋巴结受累: N0 N1 N2 淋巴血管、周围神经侵犯 化放疗后持续的局部/淋巴结病灶 肿瘤内胸苷酸合酶高表达 术前 CEA 5.
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