十七章 抗帕金森药.ppt

* Chapter 17抗帕金森病药Antiparkinsonism Drugs 帕金森病（原发性）（parkinsonism)帕金森氏综合征（继发性）(Parkinson’s syndrome) Muhammad Ali, the greatest boxer who suffers from parkinsonism, lit the Olympic flame at the 1996 Summer games in Atlanta ... Origin of Parkinson disease James Parkinson (Britain): 1817 年在Essay on the shaking Palsy 一书中第一次提出“震颤麻痹” 。 为纪念James Parkinson遂以其名字命名为 Parkinson disease（PD） Pakinson disease, 也称震颤麻痹 病变部位： 黑质 － 纹状体 (substantia nigra) (striatum) 病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍 二种神经 DA能神经 Ch能神经 黑质病变→DA能功能↓ Ch能功能↑ Sketch map of PD On physiology state Ach（+） DA（-） On PD state DA（-） Ach（+） PD四组征候群 ⑴ 静止性震颤 (resting tremor)手指搓丸 ⑵ 肌肉僵直 (rigidity)：肌张力增强 运动困难、 面具脸 ⑶ 运动障碍(akinesia) 慌张步态 （4）精神症状和智能障碍： 抑郁智能缺陷，严重时痴呆 Drugs treated on PD —左旋多巴 —卡比多巴 —溴隐亭，培高利特 —金刚烷胺 —司来吉兰 苯海索、苯扎托品、丙环定 DA：(DA replacement therapy/ DA agonist therapy) Ach：(Anticholinergic therapy) 左旋多巴 levodopa, L-dopa Pharmacokinetics:口服易吸收；分布在外周， 1%入中枢；外周 L-dopa被外周多巴脱羧酶转化为DA；外周作用增大→副作用↑ ● 为增加进入中枢的L-dopa，可同时 服用多巴脱羧酶抑制剂－卡比多巴 左旋多巴（levodopa，L-dopa） 治疗作用 多巴脱羧酶 多巴胺 L-dopa Pharmacokinetics 外周不良反应 L-dopa 口服 90%被外周MAO （MAO-A）代谢 在肠壁内 多巴脱羧酶 多巴胺 在外周细胞 （胞浆） 10%进入循环、 外周组织 高香草酸，苦杏仁酸 极少量（1%） 进入中枢 脑内 PHARMACOLOGY EFFECTS AND CLINICAL USE 1.治疗帕金森病 L-dopa 在脑内转化为 DA 后，增强 DA能神经功能 特点：显效慢，持续时间长；轻症和年轻者效果好；改善肌强直和运动困难较肌震颤 效果明显 2.肝昏迷 使意识从昏迷转为清醒，不能 改善肝功。肝昏迷“伪递质学说”： 蛋白质代谢 产物 苯乙胺 酪胺 肝内氧化 正常 肝功↓ 血中浓度↑ 神经细胞内脱羧 苯乙醇胺、羟苯乙胺 代替NA NA能↓ L-dopa 转化成NA NA能N功能↑ UNWANTED EFFECTS 1.胃肠道反应(DA刺激延脑催吐化学感受区CTZ) 2.心血管反应 体位性低血压(原因不明)，心动过速或心律失常 3.不自主异常运动, “开－关现象”(on-off phenomenon) 4.精神障碍(与脑内DA增多,兴奋中脑-边缘系和下丘脑-垂体DA通路有关) Relationship with other drugs 1. 禁止同时服用 Vit-B6 因Vit-B6 是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周脱羧，进入脑循环L-dopa ↓， ↓疗效、↑不良反应 2.不宜合用吩噻嗪类，利血平 因吩噻嗪类、利血平等通过阻断中枢DA受体和耗竭DA储存而引起药源性帕金森氏综合征,它们可拮抗L-dopa的作用 3. 禁止同时服用MAO-A抑制剂 因可阻断NA代谢,升高血中NA浓度,升高血压 可合用多潘立酮 因多潘立酮是外周DA-R