多发性骨髓瘤的分层治疗.ppt

反应停 西德研制成功（1953）为谷氨酸衍生物 英国按催眠药推广应用（1957） 世界46个国家用于孕妇止吐（1957-1961） 海豹儿畸形而禁用 美国FDA批准上市（1998）用于治疗瘤型麻风、AIDS相关并发症、GVHD、结节性红斑以及MM、MDS等 治疗机理 抑制了体内血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（b FGF）的促血管新生作用，切断微环境的支持 抑制高TNFα的合成从而降低MM细胞依赖的IL-6自分泌和旁分泌的水平 抑制整合素的表达从而制止MM细胞的转移以及与血管内皮细胞的粘连作用 增加CD8+细胞（Th1）降低CD4+/CD8+比例从而促进IFN-γ、IL-2的分泌，影响MM细胞的增值 （Bellamy等，1999） Th对初治、复发和难治性MM均有效，与 化疗合用具有协同作用，亦可用于肾衰以及长 期透析的MM病人，亦可作为Auto-SCT前代 替VAD方案作为第一线治疗，因此适应症的范 围较广。 (Caro.2005) Th的标准用法 起始量 200mg/d 若无严重不良反应，可耐受者每两周增加 200mg/d 最高剂量为 800mg/d 疗程至少4周 反应停的不良反应 乏力、困倦、抑郁 食欲减退、便秘 发热、皮疹 神经功能失调、共济失调、末梢神经炎 高凝状态到深静脉血栓（DVT）为比较重的副作用。 个体化用药 多数作者认为起始剂量应为100mg/d，一般增至 400mg/d即可，个人耐受良好的病人可增至800mg/d，所得较好疗效后维持量约200mg/d，睡前顿服，疗程至少3个月，有的强调12个月，甚至已用44个月，强调个体化。 蛋白酶体抑制物 通称 Bortezomib (硼替佐米)又名Velcade（万珂），代号PS-341，是2003在欧美上市的治疗MM的新药 主要用于复发和难治性MM患者，亦可作为一线应用。 （Mitisiades 2005） 应用硼替佐米治疗8例MM分享 某医院血液科万珂治疗病例 硼替佐米治疗患者临床资料 男 7例 女 1例； 平均年龄 74 岁 (36-82) ； 分期 III A 5例 IIIB 3例； 中位WBC 2.7×109/L (1.0-9.7)； 中位HB 78 g/L(60-145) ； 中位PLT 75×109/L (36-198）。 硼替佐米治疗临床资料 IgG型 4例 IgA 2例 Light chain 2例； 中位硼替佐米首治疗程2(2-4)疗程； 治疗方案 治疗方案为V-D 硼替佐米剂量1.0~1.3mg/m2 d1，4，8，11; 结 果 初治 再治疗 CR 2 0 VGPR 2 PR 2 2 应用硼替佐米治疗8例MM疗效 不良反应 不良反应 首治 再治疗 血小板减少 2 3 粒细胞减少 3 3 乏力 1 2 带状疱疹 1 其它 1 3 应用硼替佐米再治疗8例MM不良反应 常规化疗方案应用于初治患者的疗效 MP缓解率为60％，CR/nCR一般不超过5% VAD的缓解率与MP相似，但缓解出现可能较快 DVD与VAD疗效相近，安全性较好 Dex（地塞米松）的缓解率为41％1 沙利度胺/ Dex的缓解率为63％，CR*为4% 1 万珂多种联合方案（VD/PAD/VMP）的缓解率（CR+PR）为80-95%， CR/nCR为20-40% *CR: 免疫固定电泳阴性，且骨髓浆细胞3% 1. Rajkumar et al. ECOG Randomized Ph III Trial Newly Diagnosed MM, J Clin Oncol. 2006, 24:431. 研究 病例 方案 CR/nCR CR+PR 干细胞 采集 参考文献 Rajkumar 100 Dex 0% 50% Yes JCO 2006 Goldschmidt 203 VAD 3% 63% Yes ASH 2005 Rifkin 97 DVd 3% 43% Yes Cancer 2006 IFM90 100 VMCP 5% 52% Yes/No NEJM 1996 Palumbo 126 MP 7% 48% No Lancet 2006 初治患者常