成教课件第三十一章组胺和抗组胺药.pptVIP

第二十章 组胺与抗组胺药 贵州医科大学药理教研室 学习目标： 1、掌握H1受体阻断药和H2受体阻断药的药理作用及临床应用 2、了解组胺的生理作用，组胺受体分类、分布及不良反应。 考点： 1、识记组胺及抗组胺药物的概念、分类 2、领会异丙嗪、氯苯那敏、阿司咪唑、西咪替丁的药理作用和作用机制 组胺是体内皮肤黏膜局部肥大细胞、血液中嗜碱性细胞和胃肠道嗜铬样细胞分泌的自体活性物质，作用于相应的组胺受体而主要参与过敏反应、胃酸分泌、炎症和免疫调节等过程。 第一节 组胺 是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（local hormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶器官发挥作用 游离的组胺具有多种生理效应如舒张血管，兴奋心脏， 兴奋支气管及胃肠道平滑肌。促进胃酸分泌等。其本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛的临床应用价值。 组胺受体的分类及其生理效应： H1：舒张血管,兴奋支气管及胃肠道平滑肌 H2：促进胃酸分泌,胃蛋白酶↑；心脏↑ H3：负反馈调节组胺合成与释放 具有乙基胺的共同结构，对H1受体有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。 第二节 抗组胺药 一、H1 受体阻滞药 【体内过程】 多数H1受体阻断药口服吸收良好，2~3小时达血浓高峰，作用持续4~6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。特非那丁口服后1~2小时达血浓高峰，其代谢产物尚有活性，作用持续12~24小时以上。 【药理作用】 1. 抗外周H1受体效应 拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加、发痒，荨麻疹等。 部分拮抗组胺引起的血管扩张，血压下降。因H2受体也参与心血管功能。与H2受体阻滞药合用可增效。 2．抑制中枢作用 ① 镇静和麻醉。苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）无抑制中枢作用（不易通过血脑屏障）。 苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。 ② 抗晕、镇吐。 3. 其它 抗Ach和局麻样作用。减少唾液和支气管腺分必。 可能与阻滞中枢H1受体，拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关。 【临床应用】 1. 变态反应性疾病 组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。 昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。 但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。 2．防晕止吐: 用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。 3. 烦躁性失眠 【不良反应】 1. CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。 2. 消化道反应及头痛、口干。 阿司咪唑的不良反应 1.心律失常。大剂量可出现严重的心律失常； 2.过敏性反应。可出现药疹/过敏性休克,使用前应询问过敏史； 3.体重增加。避免长期使用； 4.转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现AST、ALT升高，一旦出现需要停药。 药 物 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时间（h） 苯海拉明 +++ ++ +++ 4~6 茶苯海明 +++ +++ +++ 4~6 异丙嗪 +++ ++ +++ 4~6 曲吡那敏 ++ — — 4~6 氯苯那敏 + + ++ 4~6 阿司咪唑 — — — 24 特非那定 — — — 12~24 苯茚胺 略兴奋 — ++ 6~8 注：+++作用强，++作用中等，+作用弱，—无作用 常用 H1受体阻断药作用的比较