氟喹诺酮类药物抗痨BLUE.ppt

氟喹诺酮类药物抗痨作用的评价 武汉市结核病医院 武汉市结核病防治所 符志军 自从1962年发现萘啶酸(Nalidixic acid)，1978年诺氟沙星（Norfloxacin）问世以来，新的喹诺酮类抗菌药不断问世，其抗菌谱更宽，适应症更多，抗菌活性更强，但说明书上很少提到抗结核作用。氟喹诺酮类药物的抗痨作用研究在不断进展，但其作为抗痨药如何应用，如何评价其抗痨作用尚需进一步的研究和实践。 1.喹诺酮类抗菌药的新分类法 1.1此分类法基于此类药物及抗菌谱和临床用途。见表1 表1 喹诺酮类抗菌药的新分类 分类 药品名（商品名） 抗菌谱 临床适应症 第一代 萘啶酸（Negcram） 西诺沙星（Cinobac） 诺氟沙星（Noroxin） G-（假单胞菌除外） 非复杂性尿道感染 第二代 洛美沙星（Moxaguin） 依诺沙星（Penetrex） 氧氟沙星（Floxic） 环丙沙星（Cipro） G-（包括假单胞菌除外）G+（包括金葡萄菌但不包括肺链球菌）和某些非典型病原体） 非复杂性尿道感染和复杂性尿道感染、肾盂肾炎性播疾病、前列腺炎、皮肤和软组织感染 第三代 左氧沙星（Levaqun） 司帕沙星（Zagam） 加替沙星（Tequin） 莫西沙星（Avelox） 在第二代基础上扩大了对G+（对青霉素敏感和耐药的肺炎链球菌）和非典型病原体的抗菌谱和抗菌活性 慢性气管炎急性发作、社区获得性肺炎 第四代 曲伐沙星（Trovan） 在第三代抗菌谱的基础上增加厌氧菌 同第一、二、三代（复杂性尿道感染和肾盂肾炎外）增加了腹腔感染、院内肺炎、骨盆感染等 1.2 到目前为止，有文献报道对抗分枝杆菌有作用的喹诺酮类药物有：环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、左旋氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星。 3. 抗结核菌作用 目前在抗结核作用应用和研究较多的喹诺酮有环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、左旋氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星。 3.1体外试管内抗菌作用见表3、表4、表5。 表3.氟喹诺酮（FQ3）抗结核活性比较 （H37RV） 药物 MIC MIC50 MIC90 MBC CPLX 0.5-2.0 0.5-2.0 0.5-4 1-2 OFLX 0.5-2.0 0.5-2.0 0.5-4 1-2 LVFX 0.25-0.5 0.25-2.0 0.5-1.0 1.0 SPFX 0.125-0.5 0.25 0.5 0.25 MXFX 0.12-0.5 0.5 — — GAFX 0.25 — — — 表4 GAFX、SPFX 、OFLX对多种临床分离的分枝杆菌的抑菌活性（MIC90 mg/l） 细菌（株） GAFX SPFX OFLX 结核分枝杆菌（25） 0.2 0.2 0.78 堪萨斯分枝杆菌（18） 1.56 3.13 3.13 海分枝杆菌（10） 1.56 12.5 25 疟疾分枝杆菌（19） 12.5 12.5 25 鸟分枝杆菌（18） — — — 胞内分枝杆菌（31） 12.5 12.5 50 偶发分枝杆菌亚种（15） 0.78 1.56 3.13 兔分枝杆菌脓肿亚种（15） 25 7100 7100 龟分枝杆菌亚种（20） 6.25 50 50 表5 研究FQs对耐药RFP的M.tb的灭菌活性 FQs MIC（mg/L） CPFX 0.500 OFLX 0.707 LVFX 0.354 MXFX 0.177 GAFX 0.125 试管内抗分枝杆菌H37RV活性最强的。 MXFXSPFXGAFXLVFXOFLXCPFX但是对各种不同的抗酸分枝杆菌菌种的抗菌活性并不一致。 3.2 体外细胞内抗分枝杆菌活性 体外培养的人巨噬细胞（MM6-Mphis）和人类肺泡上皮Ⅱ型细胞家系（A-549Cells）。 培养基中加入MIC的GAFX 0.125，Sitafloxain 0.06，LVFX 0.25mg/L时，其抑菌活性为Sitafloxain GAFXLVFX； 加入血峰浓度Cmax GAFX 1.7， Sitafloxain 1.0， LVFX2.0时，抗菌活性为GAFX Sitafloxain≥LVFX； 加入1/8 Cmax 1/2C(max)抗菌活性排列为Sitafloxain GAFXLVFX。 氟喹诺酮的MIC价值并不总是表示他们在细胞内的抗菌活性。这提示喹诺酮类药物的渗透性在杀灭细胞分枝杆菌的活性中是一重要目标。 表6 人巨噬细胞内RFP、CPFX、SPFX 对H37RV的抗菌活性 利福平 环丙 司帕 试管MIC(ng/nu) 0.5 1