第六章抗精神病药.ppt

4.α2肾上腺素受体阻断剂 近年发展的新型抗抑郁药，又称去甲肾上腺素能与特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSA）。 作用机制:通过阻断α2肾上腺素受体起作用，使两个递质的浓度升高。 NaSSA不是再摄取的阻断，它具有促进NA和5-HT释放的双重作用，因而是具有崭新药理学特性的药物。 4.α2肾上腺素受体阻断剂 米氮平（ Mirtazapine）是目前唯一的NaSSA抗抑郁药，代表着抗抑郁药的最新进展。 又名瑞美隆（Remeron ） 抗焦虑药 苯二氮卓类 为首选药 丁螺环酮(Buspirone) 如同地球是天堂一般去生活！ 开始生活并停止烦恼吧， 也许你并不知道自己有多幸福呢！ 在室温条件下比较稳定，在光照和碱性条件下，可发生双键的分解，生成2－氯噻吨和2－氯噻吨酮。 3.丁酰苯类 发现 丁酰苯类药物的构效关系 必须连有叔胺基团，常结合于六元杂环中，这是保持其抗精神失常活性所必需的。 均为氟所取代 被硫代羰基、烯基、苯氧基取代或被还原，则抗精神分裂作用减弱。 必须为三个直链碳原子 氟哌啶醇（Haloperidol） 对光敏感，需避光保存。 4、二苯二氮卓类 氯氮平 氯噻平 洛沙平 阿莫沙平 (Clozapine）（Clothiapine）（Loxapine） （Amoxapine） 氯氮平 （Clozapine） 又名氯扎平 氯氮平（Clozapine）的特点 广谱抗精神病药，尤其是适用于难治疗的精神分裂症。 特异性地作用于中脑皮层的多巴胺神经元，与多巴胺受体-D2结合率比一般经典抗精神病药物的低；但氯氮平与多巴胺受体-D1的结合比任何其他抗精神病药物高。较少产生锥体外系副作用 。 有严重的副作用，主要是粒细胞减少症。长期用药会有成瘾性。 为5-HT2A/2X拮抗剂，非经典抗精神病药 口服吸收迅速，几乎100％，吸收后迅速广泛分布到各种组织，亲脂性强，可通过血脑屏障。 5.取代苯甲酰胺类药物 舒必利(Sulpiride) 具有旋光异构体，其中左旋体为光学活性异构体。 本品临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症，也有止吐作用，既无镇静副作用，又少有锥体外系副反应 选择性拮抗D2、D3、D4受体，非经典药 硫必利(Tiapride) 可治疗其他药物无效的舞蹈病、老年性精神病等 取代苯甲酰胺类药物 瑞莫必利 萘莫必利 (Remoxipride) (Nemonapride) 第二节 抗抑郁药 (Antidepressants) 表现： 情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状 第二节 抗抑郁药 (Antidepressants) 抑郁症的病因尚不完全清楚，根据生物胺假说，认为抑郁症是由于脑内关键性突触缺乏去甲肾上腺素(NE)或5-羟色胺(5-HT)引起的。 因此这类药物按作用机制分为 ： 去甲肾上腺素重摄入抑制药。 5-羟色胺重摄入抑制剂。 单胺氧化酶抑制剂（MAOIS）。 非单胺摄入抑制剂（非典型抗抑郁药）。 抗抑郁药的发展 1.单胺氧化酶抑制剂 用异烟肼(Isoniazid)治疗结核病, 发现许多结核病患者意外地产生情绪提高的副反应,并能逐渐达到拟精神病状态。后来发现异丙烟肼为强的单胺氧化酶抑制剂。因此异丙烟肼及其它肼类化合物临床用作抗抑郁药,这是通过临床观察副反应而发现的新药。 单胺氧化酶抑制剂 脑内具有两种单胺氧化酶亚型,即单胺氧化酶A(MAO-A)和单胺氧化酶B(MAO-B)。MAO-A选择性使5-HT和去甲肾上腺素代谢脱胺,故认为MAO-A应是抗抑郁药的主要靶酶。 5-HT 血清素 serotonin NE/NA 去甲肾上腺素 norepinephrine 单胺氧化酶A抑制剂 吗氯贝胺（Moclobemide） 化学名：4-氯-N-〔2-(4-吗啉基)乙基〕苯甲酰胺。 [N- (Morpholinoethyl)-4- chlorobenzamide] 异丙醇重结晶所得白色结晶性粉末，mp 138～139℃ 。 特异性单胺氧化酶A(MAO-A)的可逆性抑制剂。 临床用于治疗精神抑郁症。 吗氯贝胺的合成 2. 5-羟色胺摄入抑制剂（SSRIs） 延长5-羟色胺在突触作用部位的作用时间，增强了5-羟色胺引起的神经递质活性。 选择性5-羟色胺摄入抑制剂，“五朵金花”，氟西汀（Fluoxetine）、帕罗西汀（Paxoxetine）、舍曲林(Sertraline)、氟伏沙明（Fluvoxamine）、西酞普兰（Ci