干扰素在病毒性肝炎治疗中的临床应用.docVIP

精品论文 参考文献 干扰素在病毒性肝炎治疗中的临床应用 王丽欣（辽宁省海城市中心医院 114200） 【中图分类号】R575.1 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）04-0019-02 【摘要】 目的 探讨干扰素在病毒性肝炎治疗中的临床作用。方法随机抽取50份干扰素治疗病毒性肝炎的病例进行资料分析，治疗采用普通IFNalpha;（4.5MU，3次/周），PEGIFNalpha;-2a（180ug,1次/周）48周结束时病毒学应答率（SVR）、肝炎病毒核糖核酸（RNA、DNA）转阴率。 结果 应用普通IFNalpha;和PEGIFNalpha;-2a治疗48周结束时, 肝炎病毒核糖核酸转阴率分别为26%、45%。SVR仅分别为13%、32%。结论 在病毒性肝炎治疗中PEGIFNalpha;-2a在病毒学应答率（SVR）、肝炎病毒核糖核酸转阴率优于普通IFNalpha;，PEGIFNalpha;-2a在病毒性肝炎治疗中值得临床推广使用。 【关键词】干扰素 病毒性肝炎 病毒学应答率 近年来，病毒性肝炎的抗病毒治疗，不论是乙型肝炎还丙型肝炎均己取得很大进展。但是各国的治疗指南中仍采用干扰素作为抗病毒治疗的一线药物，干扰素的特点是不易形成耐药．且停药后仍有持续疗效，临床上将干扰素广泛用于治疗病毒性肝炎，如慢性乙肝、丙肝等，取得较好疗效。现就将2011年50份干扰素治疗病毒性肝炎的病例资料分析如下： 1 资料及方法 1.1 一般资料 随机抽取2011年50例慢性病毒性肝炎患者病例资料，其中男31例，女19例，年龄19-69岁，体重49-81kg。随机分成两组：A组普通IFNalpha;，B组PEGIFNalpha;-2a，每组各25例，除外肝功能严重失代偿患者、白细胞低于(2.0-3.0)times;109/L的病人、患有自身免疫性疾病的病人、有精神障碍、癫痫、抑郁病病史及其他中枢神经功能紊乱的病人。 1.2 治疗方法 将50例病毒性肝炎患者治疗随机分成：A组普通IFNalpha;（n=25，4.5MU，3次/周），B组PEGIFNalpha;-2a（n =25，180ug,1次/周），治疗48周，治疗结束时随访病毒学应答率（SVR）、肝炎病毒核糖核酸转阴率。 1.3 统计学方法 计量资料以均数plusmn;标准差表示,分别采用独立样本t检验及配对样本t检验，Plt;0.05为具有统计学意义。 2 结果 2.1两组一般资料相比较无显著差异（Pgt;0.05）见表1。 2.2两组治疗结束时随访病毒学应答率（SVR）、肝炎病毒核糖核酸转阴率，B组明显高于A组，有显著差异（Plt;0.05）见表2。 注:与A组相比较 *Plt;0.05. 3 讨论 病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多种肝炎病毒引起的常见传染病，具有发病率高、传播途径复杂、传染性较强，对人体健康危害性大等特点。临床上主要表现症状为食欲减退、乏力、恶心呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄疸和发热。病毒性肝炎按肝炎病毒的类型分甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎五种。目前应用干扰素治疗病毒性肝炎是首选药物，干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制肝炎病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力，普通干扰素皮下注射后的血浆半衰期仅为4-8h，用药后24h，血中即测不到其浓度，所以按每周3次的通常用法，在治疗期间有很长的时间达不到其生物效应浓度［1］。常引起血药浓度的较大波动，形成血药浓度的峰、谷值，从而导致药品不良反应增加和病毒水平反跳。A组SVR、肝炎病毒核糖核酸转阴率仅为13%、26%。为克服普通IFNalpha;的这些缺点，人们把干扰素用聚乙二醇修饰，极大地延长了其血浆半衰期（和普通干扰素比较，约延长10倍［2］），将大分子量分支状聚乙二醇多聚物（40kD）与alpha;-2a干扰素结合，制成PEGIFNalpha;-2a，给药后血药浓度可长时间保持稳定,从而使治疗间期延长为1次/周，故又称之为长效干扰素［3］，并提高疗效。PEGIFNalpha;-2a主要通过非特异性蛋白酶在肝脏中代谢，同时也可在血液和其他器官中代谢，其代谢产物通过肾脏从尿液中排出，或从胆道随粪便排泄，而普通IFNalpha;主要由肾脏代谢，PEGIFNalpha;-2a分子量大且具有分支结构，因此肾脏清除减少