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脂肽类抗真菌抗生素的研究进展 郑珩 郭华 顾觉奋 中国药科大学生命科学与技术学院 210009 摘要 近来 新的微生物来源的抗真菌抗生素不断涌现 其中最引人注目的当属脂肽类抗真菌抗生素 本文就近三 年来研究开发及临床中或已上市的脂肽类化合物 依据它们作用机制的不同 将它们分为四类进行概述 关键词 微生物药物 抗真菌活性 作用机制 协同作用 Abstract:Recently, new antifungal mechanisms. Key words: 随着器官移植 癌症 艾滋病患者治疗过程中不断出现严重的真菌感染 如全身性真菌感染 SFI 等 使得研究者迫于寻找更为有效的方法来解决这一难题 现今对 SFI 这样严重感染的治疗手段局 限于多烯类药物如两性霉素 B 吡咯类药物如氟康唑 伊曲康唑 但这类药物毒性强且常伴有较多 的副反应 有的已产生耐药菌 使其临床应用价值受到限制 因此近两年来 新的微生物来源的抗 真菌抗生素得到了飞速的发展 其中 最引人注目的当属脂肽类抗真菌抗生素 表 1 这类药物大 都作用于真菌细胞壁 抗真菌活性强且毒副反应小 如已上市的Micafungin 2002 和Caspofungin 2001 都已成为一线临床药物 下面本文就依据它们作用机理的不同 将它们分为四类进行概述 表 1 开发中的脂肽类抗真菌抗生素 抗真菌抗生素 研究状况 主要特点 Caspofungin (MK-0991) 已上市2001 抗念珠菌和曲霉菌活性强 Micafungin(FK-463) 已上市2002 抗念珠菌和曲霉菌活性强 FR-901469 研究中 广谱的新一类活性物质 Papulacandin B 研究中 抗白色念珠菌活性强 Mulundocandin 研究中 抗白色念珠菌活性强 Aureobasidins 研究中 抗念珠菌和隐球菌活性强 Nikkomysin Z 一期临床 联合使用疗效好 毒性低 Pseudomysins 研究中 作用机制独特 活性强 SCH643432 研究中 结构独特 抗念珠菌活性强 Lobocyclamides 研究中 抗耐药菌 有协同作用 Glomecidin 研究中 对植物真菌抑制作用强 Viscosinamide 研究中 抑制植物真菌生长 LI-F 抗真菌抗生素 研究中 抗真菌谱广 有协同作用 Glomosporin 研究中 抗真菌谱广 Diketopiperazine 研究中 抗P.oryzae 活性强 Halolitoralins 研究中 海洋来源 1 作用于 â-1,3 葡萄糖合成酶 近年来 作用于â- 1,3 葡萄糖合成酶的抗真菌抗生素陆续上市 主要分为三类 第一类是脂肽类 如 pneumocardins 和 echinocardins 第二类是糖脂类 如 papulacandins