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北医药学医学药理学课件-作用于血液及造血系统的药物.ppt 44页

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? 阿司匹林 (Aspirin): 环氧酶抑制剂 1)防治外周血管手术后血栓形成: 小剂量(40 -80 mg/日): 抑制血小板的COX→TXA2↓ →抑制血小板聚集,防止血栓形成。 注:大剂量(300 mg/日) 或长期应用 →抑制血管内皮细胞中COX→ PGI2 生成↓ →促进血小板聚集 。 应用: 作用: COX AcO-COX Inactive AcO- + AA PGG2 TXA2 Effect of aspirin on AA pathway “FDA 和EMEA 重拳出击非甾体抗炎药” 伐地考昔;塞来考昔( celecoxib , 西乐葆,Celebrex)标签上增加心血管(CV)、胃肠道(GI)和皮肤不良反应的黑框警示 辉瑞公司; 默克公司 美国FDA: COX-2抑制剂存在致心血管不良反应的作用。 欧洲EMEA: 缺血性心脏病或卒中病人禁忌使用所有COX-2抑制剂,有心脏病危险因素,如高血压、高血脂、糖尿病和吸烟者和外周动脉疾病的病人使用COX-2抑制剂要谨慎等。 英国《星期日泰晤士报》8月21日报道,美国默沙东公司生产的关节炎镇痛药“万络”可能导致全球6万人死亡。而就在此前的8月19日,美国一家法院判定默沙东公司向一名“万络”使用者的家属赔偿2.53亿美元。法院认为,“万络”导致这名服用者于2001年5月心脏病突发死亡。 * * 作用于血液及造血系统的药物 Drugs Affecting Blood Thrombosis Platelet inhibitor Anticoagulants Thrombolytic agents Treatment of Bleeding Treatment of Anemia 学习提要 复习凝血和抗凝血过程的动态平衡 重点掌握肝素、双香豆素、抗栓药(抗血小板药和纤维蛋白溶解药)作用特点、作用机制、临床应用及用药注意事项。 了解止血药的作用及其应用。 一般了解抗贫血药叶酸、维生素B12的作用、作用机制和应用—自学。 血液的流动性与凝固性的调节: 概述 凝血与抗凝机制; 纤维蛋白溶解系统与抗纤溶机制 重要因子: 内源性Protein C & S: Va, VIIIa, Xa AT-III: IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa Hemostasis 内源性凝血系统(Intrinsic) 外源性凝血系统(Extrinsic) Ka Ⅻ Ⅻa HMW-K HMW-K Pre--K Ⅺ Ⅺa Ⅷ Ⅷa Ca2+ +PL+ PF3 Ⅹ Ⅹa Ⅴa +Ca2++ PL ⅩⅢa Ca2+ ⅩⅢ Ⅱ(凝血酶原) Ⅱa(凝血酶) I (纤维蛋白原) I' (可溶性) I ??(难溶性纤维蛋白) Ⅶ Ⅶa Ka Ⅻa Ca2+ Ⅲ+ Ca2+ +PL 肝素和AT-Ⅲ灭活的因子 香豆素类抑制的因子 血栓形成 Thrombosis 血管壁损伤、内皮细胞的损伤,抗栓能力减弱 动脉粥样硬化、动脉炎、静脉内膜炎、高脂血、 高血压、免疫反应 血液成分改变,血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成 血流状态的改变:缓慢、停滞、局部形成涡流 血栓形成过程 血小板黏附---活化聚集---血液凝固、纤维蛋白形成 Chemical mediators Released by platelets Platelets cover and adhere to exposed subendothelial surface + Activation of coagulation factors in plasma Prothrombin (II) Thrombin (IIa) Fibrinogen(I) Fibrin 1 2 3 4 Formation of a hemostatic plug Damage to vessel expose collagen to subendothelium Platelet adhesion and release of granules Platelet aggregation and formation of fibrin plug 1 3 2 TXA2 TXA2 Aspirin AA PGG2, PGH2 Platelet TXA2 binds to receptors on other platelets thereby initiating release of additional aggregating agents. DAG IP3 ATP cAMP 5`-

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