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输血与朊病毒疾病的传播 4 7 JTMU 科 200 报 1 Vo .1.: 输血与朊病毒疾病的传播 乔家骏综述 (天津市血液中心.300110) 关键词】朊病毒(prion);朊病毒蛋白(PrP);输血;疯牛病(BSE);变异性克雅氏病(nvCJD) 中图分类号】R4571[文献标识码】A[文章编号】1006—8147(2001)04—0570—03 近几年英国首先出现的疯牛病(牛海绵体脑病 BovineSpongiformEncephal叩athy,BSE)几乎波 及整个欧洲,先后有十几个国家报道发现BSE. 1997年英国宣布发现10例变异性克雅氏病 (VanriantCreutzfeldt—JakobDisease.nvCJD00). 根据大量资料证实人类nvcJD与BSE的暴发密切 相关,主要依据是1.BSE与人类nvcJD在流行病 学上具有高度的时空吻合性目前英国发现的 nvcJD病人占世界的绝大多数(88/92),首次报道 时间在BSE暴发期5a以后.2.BSE感染因子和 nvcJD感染因子(PrP)的电泳带型和糖基化的比例 一 致.3.在实验动物模型上BSE和nvCJD感染因 子在发病潜伏期,临床病程,PrP蛋白在脑组织中分 布一致.4.BSE因子可通过消化道感染非人类灵长 类动物.5.转基因小鼠(人PRNP基因)对BSE感 染因子敏感.因此有人认为BSE和nvC3D为同一 “株”朊病毒引起0,使人们意识到,从理论上可能存 在通过血液和血制品传播这一疾病的危险性.现将 有关方面的研究综述如下. 1朊病毒和朊病毒病 11朊病毒目前普遍认为克雅氏病(cJD)是一种 感染动物和人类的传染性海绵状脑病(TSE),朊病 毒可能是TSE的传染因子,其核心是朊病毒蛋白 (PrionProtein,PrP)基因.它是一种新型啦不含核 苷酸的传染性颗粒,其本质是糖蛋白的传播因子. 既能被某些可降解蛋白的处理方法所破坏,又能部 分抵抗蛋白酶,对核酸酶处理及紫外线照射均不敏 感.正常动物体内也有PrP,一级结构与患病动物的 相同,称为朊病毒正常细胞蛋白(PrP).可溶,对蛋 白酶敏感,一定条件下经化学修饰或构象的改变,基 因内有n螺旋向B片层突变的性能.与之相应的 作者简介:乔家驻(1946).男.副主任技师.学士学位,研究方向 墙血. PrP可转变为不可溶的,抗蛋白酶解的致病型PrP (PrP”).这种PrP可沉积于人大脑不同神经元群 内,产生与BSE类似的,不同潜伏期的人类新,老 cJD. 1.2朊病毒病由PrP引起的疾病称为朊病毒 病.此病可以是遗传性的,也可是传染性或散发的. 其特征是致死性中枢神经系统的慢性退化性疾病. 常见的动物朊病毒病包括羊瘙痒病,牛海绵状脑病 (BSE)俗称疯牛病(MedCowDisease,MCD),麋鹿 慢性消耗性病(ChronicWastingDiseaseofMule Der.CWD),和传染性雪貂脑病(Transmissible MinkEncephalopathy,TME)等. 人类朊病毒病涉及散发/医源性cJD,又称早老 年痴呆症,库鲁病(Kuru),杰一期一史氏综合症 (GerstmannStrausslerScheinkerSyndrome. GSS),致死性家族性失眠症(FatalFamilialInsm— niSS生殖细帕PrP基因2～6a30-70 砷妾变 FF【生殖细帕PrP基因植物中枢功能紊约la45±10 种系妾变乱后岳眠,痴呆 2朊病毒的传播 从历史上看,首先发现的人类朊病毒疾病是Kuru, 该病通过食用人脑传播.至今与人相关的主要朊病 毒疾病是CJD.尽管cJD可通过医源性传播,但主 要表现为散发性和家族性发病,nvCJD的发现重新 引起人们对朊病毒疾病的重视.CJD感染后潜伏期 与感染途径有关,如Kuru长达30a,而在神经外科 手术中接触被CJD病毒污染的手术器械潜伏期可 很短.由于发现通过静脉注射感染的朊病毒病潜伏 期往往很长,因此从理论上讲,处于nvCJD潜伏期 的病人献血可能已被用于临床.现在认为散发性和 家族性qD,医源性qD,BSE/nvCJD均与血液和 血制品相关【.1985年英国把BSE视为一种新的 TSE,估计是牛食用含有羊瘙痒病PrP的肉骨粉造 成.近百万头牛被感染,可能已进入人类食物链,有 十几万头牛死于BSE用牛的PrP接种恒河猴脑 后,可使之产生类似nvcJD的PrP淀粉样斑块,这 使人们推测疯牛病已传给人类.1997年10月2FI 有2个试验室分别发表令人信服的证据,证明 nvCJD是由引起BSE的同一株朊病毒引起的.据此 估计英国现有1000多人固此而感染,其潜伏期为 1O～15a,这些感染可能与朊病毒潜伏期中种内扩增 和在牛宿主间的传