神经病学精品教学：帕金森病.pptVIP

?神经变性疾病是神经系统疾病的一大类型，严重危害着人类的健康 ； ?病理上主要表现为神经元 变性死亡； ?代表性疾病：帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症。 ?运动障碍性疾病(movement disorders)，以往称为锥体外系疾病(extraparamidal diseases) ?一组以随意运动迟缓、不自主运动、肌张力异常、姿势步态障碍等运动症状为主要表现的神经系统疾病，大多与基底节病变有关。 ?运动障碍性疾病：肌张力增高-运动减少（帕金森病）和肌张力降低-运动过多（亨廷顿病）两大症候群。 AN ESSAY ON THE SHAKING PALSY CHAPTER I DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES 流行病学 ?65岁以上人群中患病率为1700/10万，并随年龄增长而增高，两性分布差异不大； ?常见的中老年人神经系统变性疾病。 病因及发病机制—遗传因素 ?10%PD患者有家族史，呈不完全外显率常染色体显性遗传。 ?基因突变：a-突触核蛋白(a-synuclein)基因、Parkin基因、泛酸C端水解酶1（UCH－L1）基因、DJ-1基因、PINK1 基因、LARRK2基因等。 ?易感基因：细胞色素P4502D6基因。 病因及发病机制—环境因素 ?80年代初美国加州一些吸毒者误 用1-甲基4-苯基1, 2, 3, 6-四氢吡啶 (MPTP)； ?给猴注射后出现酷似PD患者的病 理、行为症状、生化改变和药物 治疗反应。MPTP在脑内通过一 系列的生化反应，导致黑质多巴 胺（DA）能神经元变性； ?环境中与MPTP分子结构类似的 工农业毒素可能是PD病因之一。 病因及发病机制—年龄老化 ?黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶(TH)和多巴脱羧酶(DDC)活力、纹状体DA递质随年龄增长逐年减少。 ?老年人发病者仅少数，只是PD发病的促发因素。 生化病理 瑞典神经药理学家Arvid Carlsson 对PD研究的贡献获得2000年诺贝 尔医学奖 他的研究使人们认识到大脑特定 部位DA缺乏可导致帕金森病，并 推动了该病治疗药物的研制 临 床 表 现—一般特点 ?多在60岁后发病，偶有20多岁发病者 ?起病隐袭，缓慢进展，逐渐加剧 ?症状常自一侧上肢开始→波及同侧下肢→ 对侧上肢及下肢，呈“N”字型进展(65%~70%) ?25%~30%病例自一侧下肢开始，两侧下肢同时开始者极少见 临床表现 ?静止性震颤(static tremor) ?运动迟缓(bradykinesia) ?肌强直(rigidity) ?姿势步态异常(abnormal posture gait) ?初发症状：震颤最多(60%~70%)，步行障碍(12%)、肌强直(10%)、运动迟缓(10%) 临 床 表 现—静止性震颤 ?拇指与食指“搓丸样”(pill-rolling)动作，节律4~6Hz，安静时出现，随意运动减轻或停止，紧张时加剧，入睡后消失 ?常为首发症状(60%~70%)，一侧上肢远端(手指)开始，逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢体，下颌、唇、舌及头部最后受累 ?少数患者尤其70岁以上发病者，可不出现震颤 ?部分患者可合并姿势性震颤 临床表现—肌强直 ?肌强直表现屈肌与伸肌同时受累，被动运动关节阻力始终增高，似弯曲软铅管(铅管样强直，lead-pipe rigidity ) ?若伴震颤，检查感觉在均匀阻力有断续停顿，似转动齿轮(齿轮样强直，cogwheel rigidity)，是肌强直与静止性震颤叠加所致 临床表现—肌强直 ?肌强直须与锥体束受损肌张力增高(spasticity)区别 ?被动运动关节开始阻力明显，随后迅速减弱(折刀样强直)，常伴腱反射亢进和病理征 ?后者视病变部位不同，只累及部分肌群(屈肌或伸肌) 临床表现—运动迟缓 ?因肌张力增高、姿势反射障碍，使起床、翻身、步行、变换方向等运动迟缓 临床表现—运动迟缓 ?表情肌活动少，双眼凝视，瞬目减少，呈面具脸(masked face)，流涎 临床表现—运动迟缓 临床表现—运动迟缓 临床表现 —姿势步态异常 站--屈曲体姿 行--步态异常 转弯--平衡障碍 早期下肢拖曳；之后小步态、启动困难、行走时上肢摆动消失 临床表现 —姿势步态异常 临床表现--姿势步态异常 辅助检查 ?血、CSF常规无异常，CT、MRI无特征所见 ?高效液相色谱(HPLC)检测CSF、尿HVA降低 ?DNA印迹技术(southern blot)、PCR、DNA序列分析在家族性PD可发现基因突变 ?PET或SPECT可发现PD脑内多巴胺转运体（DAT）功能显著