口服降糖药物的选择策略.ppt

针对肾功能障碍 轻中度的，可以口服列奈类和格列喹酮 严重的，使用胰岛素 注意：只有大量蛋白尿，没有肌苷升高到正常上限的1.5倍以上，仍然可以口服药 针对心肺功能障碍 严重心衰的，双胍类、列酮类禁用，磺脲类慎用 严重缺氧的，双胍类禁用 各种情况下都相对安全的是：胰岛素和糖苷酶抑制剂 针对糖尿病前期 有循证医学证据的药物： 罗格列酮 格华止 拜糖平 目前中国药监局批准将IGT列为适应症的药物： 拜糖平 正在做循证医学试验的药物： 唐力、洛丁新 新近或即将上市的新型口服药-1 各种复合制剂 罗格列酮+二甲双胍 格列吡嗪+二甲双胍 格列齐特+二甲双胍 格列美脲 +二甲双胍 即将上市的新药-2 利莫那班 选择性内源性大麻素受体激动剂 减轻体重，降低血脂，用于代谢综合征 即将上市的新型口服药-3 GLP-1 GLP-1是肠道细胞分泌的胰高血糖素样多肽，半衰期只有2-6分钟，被二肽酶（DDP-IV）降解而失效。 GLP-1类药物主要特点 （1） 激活B细胞膜表面G蛋白受体促进胰岛素分 泌，不作用于磺脲类受体。 （2） 促进胰岛素分泌是血糖依赖性的，单独使 用不会引起低血糖。 （3） 理论上，可以和现有的口服药及胰岛素合用 （4） 对磺脲类失效者也有降糖作用，可否代替磺脲类药物 尚在争论中 （5） 作为一类新药，长期治疗效果和不良反应需要时间。 GLP-1主要生理作用 （1） 刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。 （2） 延缓胃排空降低食欲，减轻体重。 （3） 促进胰岛B细胞再生，防止B细胞凋亡， 增加B细胞数量，并且改善B细胞功能。 （4） 改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性。 （5） 动物实验表明对心脏有保护作用。 口服降糖药物的选择策略 美国糖尿病学会1997年提出糖尿病诊断标准 6.1 7.0 OGTT 2小时血糖 11.1 7.8 正常 IFG(空腹 血糖异常) IFG + IGT IGT (糖耐量减低) 空腹血糖 糖尿病 糖尿病 0 6 7 8 9 10 0 2 4 6 8 10 随机入组后年份 氯磺丙脲 常规组 格列本脲 胰岛素 二甲双胍 HbA1c (%) Obese肥胖 LDL 低密度脂蛋白 (mmol/L) 2 3 4 1 4.5 研究年 0 0 1 2 3 4 平均的变化 40% 1.2 mmol/L (46mg/dL) p0.0001 糖化血红蛋白（HbA1c, %) 血糖和血脂控制的难易程度 UKPDS CARDS 分期 正常血糖 高血糖 NGT IGT IFG 糖尿病 分型 不用 用胰岛素 平素用胰岛素 胰岛素 控制高血糖 维持生命 1 型 2 型 其他 类 型 妊娠 糖尿病的病程及转归 糖尿病的口服药物 胰 岛素 分 泌↑ 高 血 糖↓ 肠管吸收糖↓ 肝糖释放↓ 肌肉利用血糖↑ 磺脲类： ·格列齐特 ·格列吡嗪 ·格列本脲 ·格列美脲 ·格列喹酮 列奈类： 瑞格列奈 那格列奈 二甲双胍 罗格列酮 吡格列酮 二甲双胍 阿卡波糖 伏格列波糖 磺脲类药物作用机理 作用于胰岛B细胞的磺脲类药物受体，使ATP依赖性钾离子通道关闭，引起B细胞膜去极化，开放钙离子通道，使细胞内钙离子增加，促使胰岛素的分泌。 列奈类药物作用机理 也是作用于胰岛B细胞上的受体，和磺脲药物相似，促使胰岛素的分泌，但它作用的受体和磺脲类药物受体相邻。 ⑴要求病人有一定的胰岛素分 泌功能（1型糖尿病不宜用、 有LADA倾向的糖尿病不宜用） ⑵降糖作用确实可靠 ⑶使用不当易造成低血糖 ⑷对胰岛B细胞是否造成负担尚无定论，但使用时间长则失去效果（继发失效） ⑸有肝肾毒性 促胰岛素分泌药物特点 一、优降糖、消渴丸 优降糖每片含格列本脲2.5mg， 消渴丸每10粒含格列本脲2.5mg 1、降糖作用最强的口服药， 2、低血糖发生率最高， 3、价格低廉， 4、迁延性低血糖的问题要小心处理， 5、老年人