肾脏固有细胞在肾脏结构重塑中的作用研究进展.pdfVIP

382 ·综述· 肾脏固有细胞在肾脏结构重塑中的作用研究进展 刘必成张建东 肾脏硬化及其伴随的肾脏功能丧失 ．上皮转分化在内的各种改变，最终形成 Thyl．1肾炎模型中，证实造模后系膜区 依然是当今。肾脏病研究领域的挑战性课 各种特异性肾脏细胞…。而在成体动物， 题之一。近年研究认为肾脏固有细胞在 。肾脏组织属高度分化的组织。在生理状 系膜区d—sMA染色强度高的患者更易 肾脏病变过程中表现活跃，作用复杂。深 况下，肾脏是一个相对静止的器官，除上 进展至终末期。肾病(ESRD)。 刻认识肾脏固有细胞在生理、病理条件 皮细胞外，较少有细胞分裂的发生，细胞 下的改变，将有助于深化对肾脏疾病发 形态、结构、功能保持相对稳定，维持肾 单层扁平上皮细胞，呈扁平的多边形，厚 生机制及防治的理解。我们主要对各种 脏的正常功能。 约o．1～o．3“m。在新月体肾炎尤其细 肾脏固有细胞在生理、病理条件下的可 3．肾脏固有细胞在病理条件下的 胞性新月体时可见GPEC的大量增殖。 塑性及其在肾脏重塑中的作用进行综 细胞重塑：(1)血管内皮细胞：成熟的内№等川证实有GPEC向肌成纤维细胞的 述。 皮细胞呈扁平梭形，含核部位较厚。肾小 一、肾脏固有细胞的组成 球毛细血管内皮细胞在损伤后的反应较 transition，EMT)。 mesenchymal 肾脏固有细胞(residentcell)种类较为广泛，包括内皮细胞的收缩、增殖，向 多。肾小球中主要有：血管内皮细胞、肾 损伤部位的迁移。实验资料提示这些损 体较大，由胞体伸出几个较大的初级突 小囊壁层上皮细胞、肾小囊脏层上皮细 伤反应中包括大量细胞表型的改变，其 起，每个初级突起又发出大量的指突状 胞(足细胞)、系膜细胞。肾小管间质中主 重要特征是重塑的内皮细胞失去原有的 次级突起，有的次级突起还能发出少量 要有：肾小管上皮细胞、间质成纤维细胞 抗凝、抗炎症、抗增殖的特性，而获得了 三级突起，故又称为足细胞(podocyte)。 和间质树突状细胞。 新的如促凝集、促炎症、促有丝分裂原活 足细胞表达多种特异性标记如：nephrin， 二、肾脏固有细胞的可塑性 性的特性。在这一过程中，内皮细胞损伤 1．细胞可塑性(cell 后的内皮层中N0合成酶活性降低，导致 plasticity)：细胞 重塑(cellremodeling)是指细胞在生理、N0合成减少，而NO的缺失也能损害内分化，一般不再发生增殖或分化。当小球 病理情况下发生的形态、结构和功能的 皮细胞的修复…。 受损或炎症浸润后，一般足细胞的变化 改变。形态的改变主要指细胞骨架及胚 (2)系膜细胞：系膜细胞呈星型或主要是足突融合，胞体增大，最后发生坏 胎期蛋白的表达变化及重组。功能改变 多型性，有多个突起。组织胚胎学研究证 死或凋亡，在某些条件下足细胞发生增 主要指细胞收缩迁移、异常增殖、膜表面 实，系膜细胞与平滑肌细胞具有相同的 殖和(或)表型转化。 标记蛋白改变以及与邻近的细胞、周围 起源，是一种平滑肌样细胞。在体内，处 在多种以肾小球细胞增殖为主的疾 基质的关系异常。细胞可塑性主要反映 于静息状态的成熟系膜细胞，没有或仅 病，如细胞型变异性FSGS、塌陷性FSGS、 细胞重塑能力的大小。 极微弱的表达d．平滑肌肌动蛋白 HIv相关性肾病中都观察到足细胞的增 2．肾脏固有细胞在发育及生理状态 (d—SMA)。但在病理条件下，系膜细胞表殖。ShanklaJld等…发现，在人类疾病中， 下的重塑：’肾脏发育过程富含了上皮．间 达d．SMA增加，提示系膜细胞活化，由 p27、p57下调可能介导了足突细胞的增 充质，问充质．上皮的去分化(de．静息态转化为增殖或分泌态。在许多因 di艉rentiation)与再分化(re．differentiation)素如高糖、AG