性激素结合球蛋白在PCOS患者中的研究.docVIP

精品论文 参考文献 性激素结合球蛋白在PCOS患者中的研究 樊磊(本溪市中心医院 117000) 　　【中图分类号】R711.75 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）25-0077-01 　　多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一类以持续性无排卵、高雄激素血症、胰岛素抵抗为主要特征及临床表现的内分泌紊乱疾病。PCOS是一种常见的妇科生殖内分泌异常疾病，发病机制复杂，确切病因不详。目前认为，PCOS是一种涉及多器官、多系统的复杂疾病，对患者的健康具有长期的影响。临床研究发现，PCOS与心血管疾病、T2DM、高血压、高血脂、心血管疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病及子宫内膜癌等疾病的发生密切相关。 　　性激素结合球蛋白(SHBG)是主要由肝细胞合成的一种多功能蛋白质．睾丸、下丘脑中也有少量SHBG合成。SHBG是运输性激素的重要载体，与睾酮有较高的亲和力而与雌二醇的亲和力较低。生物体内SHBG的生理作用主要是运输性激素、调节性激素活性、降低性激素代谢清除速率、稳定血浆中有活性的性激素水平近年来研究发现。低SHBG水平被认为是代谢异常／胰岛素抵抗的生物标记物。可以预测2型糖尿病(T2DM)和心血管疾病的发展，并且与多囊卵巢综合征(PCOS)患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖代谢异常有关。 　　1.SHBG与胰岛素抵抗 　　SHBG与胰岛素的相互作用机制尚不明确。但目前认为,胰岛素是SHBG代谢的重要调节激素,当胰岛素敏感性降低,胰岛素代偿性分泌增加,可使肝脏SHBG合成减少。而SHBG有助于维持男性睾酮的正常水平, 由于SHBG水平的降低,同时胰岛素水平升高,可抑制雄激素合成及增加其清除,进而使睾酮抑制血管增生,抑制血小板活性,减少内脏脂肪和改善胰岛素敏感的作用减弱。SHBG与年龄显著相关, 与体重指数及腰臀围比也显著相关，是一个能独立预示糖耐量减退的因素。 研究发现，PCOS患者口服降压药抑制血清中的胰岛素浓度可使血清SHBG水平显著升高。表明PCOS患者体内低SHBG水平受胰岛素抵抗的影响。胰岛素抵抗的PCOS患者比非胰岛素抵抗的PCOS患者具有更低的血清SHBG水平，这提示PCOS的病因之一可能是患者代谢紊乱产生胰岛素抵抗，进而抑制肝细胞产生SHBG，促进游离雄激素的生成，最终形成PCOS表型。血清中SHBG的浓度还与PCOS患者的后期并发症(妊娠期高血压疾病、T2DM等)有关。 　　2.SHBG与高雄激素血症 　　SHBG与睾酮(T)的结合力较雌激素高, 当SHBG浓度发生明显变化时, 对体内雌、雄激素均有明显影响, 使体内雄激素/雌激素的相对平衡比值发生异常, 增加胰岛素抵抗程度。SHBG生成减少, 以至使雄激素/雌激素比值增大, 从而出现高雄激素血症。PCOS患者常表现为血清中游离雄激素水平升高、SHBG含量降低，提示血清中SHBG的水平与PCOS之间可能存在一定的相关性。许多学者还发现，血清中SHBG的浓度与PCOS患者的高雄激素血症和胰岛素抵抗之闻也存在一定的相关性。 　　3.SHBG与DHEAS 　　硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)是一类性激素前体物质，不具有雄激素的生物活性，在有关酶的作用下转化为雄烯二酮、睾酮和雌酮，在女性由肾上腺皮质合成。高胰岛素抑制肝脏合成SHBG，使血SHBG浓度降低，呈现出我们观察到的DHEAS与SHBG负相关的现象。而SHBG与雄激素DHEAS、T等雄激素的结合能力比雌激素强，SHBG浓度的降低使血游离雄激素增加较游离雌激素增加更为明显，表现高雄激素活性。升高的DHEAS能够诱发卵泡发生闭锁及囊状扩张卵泡改变，在卵泡细胞内可能经△5途径促进睾酮的合成，使血睾酮水平升高，促进多囊卵巢发生及高雄激素血症。雄激素水平的增加减少了胰岛素的清除并增加了游离脂肪酸的转化率，从而诱导肌肉组织产生胰岛素抵抗，肌肉组织对胰岛素介导的葡萄糖利用率减少。进而促使机体胰岛素分泌增加，形成高胰岛素血症，最终导致恶性循环的形成。以往研究指出的PCOS患者存在高雄激素主要是针对血液中的睾酮浓度，而并未关注到DHEAS等。直到近来国外研究发现，PCOS妇女血浆中DHEAS水平明显比同期妇女要高的多，使人们意识到雄激素的其它组成成份可能也参与了PCOS的形成。PCOS患者由于胰岛素水平的升高，促使肾上腺对AcTH的敏感性增加，产生DHEAS增加，后者可进一步转化为睾酮。同时，胰岛素通过直接结合卵巢上的胰岛素受体和胰岛素样因子受体增强P450C17 a活性，促进卵巢间质合成雄激素，使血中雄激素浓度增加。 　　综上所述，由于高胰岛素