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精品论文 参考文献 慢性乙肝抗纤维化药物选择 许玮琦（都江堰市阿坝州林业中心医院 628200） 　　【摘要】目前乙肝是我国引起肝纤维化、肝硬化的主要原因，在肝纤维化早期治疗，可使肝纤维化得到显著改善。通过药物的选择，可使肝纤维化得到逆转。 　　【关键词】慢性乙肝 纤维化 治疗 　　【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）11-0054-02 　　【Abstract】The hepatitis B in China are the main causes of liver fibrosis, liver cirrhosis, early in the treatment of liver fibrosis, liver fibrosis can be significantly improved. Through the choice of drugs, can make liver fibrosis can be reversed. 　　【Key words】Chronic hepatitis B Fibrosis Treatment 　　肝纤维化(fibrosis of liver)是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变，表现为肝内细胞外间质成分过度异常地沉积，并影响肝脏的功能，是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段，也是影响慢性肝炎预后的重要环节。肝纤维化的治疗包括病因的去除、调控异常的免疫功能、抑制炎性反应、抗肝细胞损伤及坏死、减少细胞外基质（ECM）的增生与沉积、促进ECM降解、改善微循环及代谢障碍、减少并发症等多环节。 　　目前乙肝是我国引起肝纤维化、肝硬化的主要原因，一般认为抗肝纤维化药物仅对肝纤维化3期以下者有效，如已达4期则难以产生疗效。因抗肝纤维化药物对老化的胶原纤维无作用，因此早期进行有效的治疗可使肝纤维化完全逆转，根据文献及我院近3年来乙肝68例肝纤维化病员治疗分析总结如下： 　　1 抗病毒治疗 　　主要有干扰素、核苷类两种药物。前者包括普通alpha;1（IFN-1）和长效聚乙二醇干扰素（Peg IFN-alpha;）。主要优点是疗程短，应答持久及无耐药突变，但副作用较多，严重者可导致骨髓抑制，故不适合用于肝硬化失代偿及免疫抑制患者[1]。核苷类抗乙肝病毒药物以拉米夫定为代表，还包括阿德福韦酯、恩替卡韦等[2]。此类药物主要通过抑制病毒复制而实现，临床试验证明拉米夫定治疗后可不同程度减轻或延缓组织纤维化进程。 　　2 甘草酸类药物、还原型谷胱甘肽、前列腺素E1 　　2.1甘草酸类药物：甘草酸是中药甘草提取的主要成分，临床上应用的甘草酸类药物为其铵盐衍生物。是目前临床应用较广泛的保肝降酶药物，常用的主要有：甘草酸单铵（强力宁）及甘草酸二铵（甘利欣）两种。近来临床资料甘草类药物具有抑制肝纤维化作用，治疗效率高，副作用小[3]。 　　2.2还原型谷胱甘肽（GSH）GSH能为肝酶提供活性巯基，促进肝酶活性，维持肝细胞正常代谢及细胞膜的完整性，同时中和、清除自由基，提高机体内源性超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶，从而减少肝组织脂质过氧化损伤。常用于酒精性肝病及急性肝炎，而很少用于慢性乙肝。现临床研究提示GSH能增加丹参对慢性乙肝抗纤维化作用[4]。 　　2.3前列腺素E1：前列腺素E1能改善敢于肝纤维化的微循环，对多种毒性因子引起的肝损害，均有细胞保护作用[5]但因前列腺素E1具有抑制血小板聚集作用，可影响凝血，在肝硬化治疗中受限。 　　3 影响胶原代谢药物 　　3.1秋水仙碱(Col)：是一种百合科秋水仙的球茎和种子中提取的生物碱，主要用于痛风治疗。具有抑制炎症反应作用[6]。 　　3.2已酮可可碱(PTX)：是一种甲基黄嘌呤血管扩张剂，被用于治疗血管性疾病，近年发现具有抗纤维化作用[7]，但有消化道和神经系统副作用，使用较少。即使使用也需要减少剂量。 　　3.3血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：近年研究表明：血管紧张素II在肝纤维化中发挥重要作用，使用血管紧张素转化酶抑制剂可减轻肝纤维化程度[8]。 　　3.4肝素：石军等[9]以慢性乙肝患者为研究对象，发现肝素具有抗纤维化作用，并指出肝素的抗纤维作用可能不仅与直接抑制肝星状细胞增值和活化有关，还和其抑制肝窦内皮细胞表达及保护内皮细胞、改善肝脏微循环有关。 　　4 中医中药 　　研究表明血瘀的本质是纤维化结缔组织的增生及变性，以及微循环障碍，由此确立中医中药“活血化瘀，通络养肝”的治疗肝纤维化及早期肝硬化的理论，常用的药物有： 　　4.1苦参素：是天然植物苦参豆提取的生物碱