遗传学论文 从人类遗传学角度看糖尿病.doc

从人类遗传学角度看糖尿病 摘要：遗传学研究表明，糖尿病发病率在血统亲属中与非血统亲属中有显著差异，前者较后者高出５倍。糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）是一种常见多发的与遗传因素有关的代谢性疾病，其患病人数正随着人民生活水平的提高、人口老化、生活方式改变以及诊断技术的进步而迅速增加世界上第五位主要死亡原因在发达国家继心血管疾病和恶性肿瘤的第三大非传染性疾病严重危害人类健康全球性公共卫生问题。各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点1型糖尿病绝大多数20岁以下的青少年及儿童大多数40岁以下发病仅极少数例外2型糖尿病大多数为40岁以上的中老年。2）、起病时体重的发生糖尿病时明显超重或肥胖者大多数为型糖尿病越肥胖越易患病1型糖尿病人在起病前体重多属正常或偏低。无论是1型或2型糖尿病，在发病之后体重均可有不同程度降低，而1型糖尿病往往有明显消瘦。临床症状1型糖尿病均有明显的临床症状如多饮、多尿、多食等，即“三多”2型糖尿病常无典型的“三多”症状。急慢性并发症区别1型与2型糖尿病均可发生各种急慢性并发症，但在并发症的类型上有些差别。就急性并发症而言，1型糖尿病容易发生酮症酸中毒，2型糖尿病较少发生酮症酸中毒，但年龄较大者易发生非酮症高渗性昏迷就慢性并发症而言，1型糖尿病容易并发眼底视网膜病变、肾脏病变和神经病变，发生心、脑、肾或肢体血管动脉硬化性病变则不多见，而2型糖尿病除可发生与1型糖尿病相同的眼底视网膜病变、肾脏病变和神经病变外，心、脑、肾血管动脉硬化性病变的发生率较高，合并高血压也十分常见临床治疗区别1型糖尿病只有注射胰岛素才可控制高血糖，稳定病情，口服降糖药一般无效2型糖尿病通过合理的饮食控制和适当的口服降糖药治疗，便可获得一定的效果，当然当口服降糖药治疗失败、胰岛B细胞功能趋于衰竭或出现严重的急慢性并发症时，也是胰岛素的适应症。 1型糖尿病又叫青年发病型糖尿病依赖胰岛素治疗病友从发病开始就需使用并且终身使用。原因在于1型糖尿病病友体内胰腺产生胰岛素的细胞已经彻底损坏，从而完全失去了产生胰岛素的功能。在体内胰岛素绝对缺乏的情况下，就会引起血糖水平持续升高，出现糖尿病。不同的基因型会使相同疾病出现不同的临床表现。青春期前发病的1型糖尿病患者多表现为DRB1*0301/DRB1*0401基因型,起病急骤并伴β细胞的广泛破坏,而青春期后发病的患者多表现为β细胞的缓慢破坏,C肽水平较高且有较长时间的缓解趋势。后者往往存在低到中度水平的人白细胞抗原(HLA)易感基因型。多项研究证实,PTPN22基因C1858T多态性(Arg620Trp)与多种人群的发病相关。乌克兰学者季哈诺夫等研究了乌克兰人群中的PTPN22基因C1858T多态性与成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)发病的关系。结果显示,PTPN22基因C1858T多态性与LADA的相关性强于,其在LADA基因遗传易感性中发挥了重要作用。与其他多因素疾病一样,的发病受到多种因素影响,包括基因易感性或保护作用,基因与基因之间以及基因与环境因素之间复杂的相互作用等。诸多因素会影响临床表型和遗传异质性,所以今后的研究将结合遗传学、药物基因组学、疾病表型及环境暴露史,采用更可信的人类蛋白交互作用网络来进一步评估和分析基因对疾病发生的影响,并提供潜在的功能性发病机制,从而为个体化防治提供依据。 1型糖尿病作为一种自身免疫性疾病,被认为是多种易感基因与环境因素共同作用下的多因素疾病。虽然导致β细胞免疫耐受遭破坏的启动机制仍然扑朔迷离,但随着遗传学研究的不断深入,研究者逐渐发现部分基因突变、单核苷酸多态性(SNP)与之间的关系。 2012年3月8日发表在Diabetes期刊上的一篇文章，对最近被确诊为患上I型糖尿病的病人而言，外周血中的基因表达谱(gene expression profile)与他们第一年的血糖控制情况相关联来自澳大利亚布里斯班市亚昆士兰大学迪亚曼蒂纳学院Katharine M. Irvine博士和同事们以6名健康人和16名最近被诊断为患上I型糖尿病的儿童为研究对象，分析了他们外周血单核细胞的基因表达。从确诊患上I型糖尿病时开始，研究人员对他们的临床特征进行为期1年的研究。在与糖尿病相关联的基因表达特征中，研究人员鉴定出与细胞代谢和存活相关的途径存在多种扰动。其中由9个基因表达变化组成的表达特征与一个由12名I型糖尿病症状刚发作的病人组成的独立小组的血糖控制情况相关联，而且这种表达特征在健康的直属亲属中也存在。在病人被确诊为I型糖尿病之后的第一年，外周血基因表达特征与他们的血糖控制情况相关联，而且这种表达特征在参与研究的高风险人身上也存在Irvine和同事们作出结论“