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第六章  拟副交感神经药 直接作用于胆碱受体药物的主要效应 器 官 效 应 眼 虹膜括约肌 收缩(瞳孔缩小) 睫状肌 收缩，适于视近物 心脏 窦房节 减慢心率(负性频率) 心房、心室 降低收缩力(负性肌力) 房室结 减慢传导速度(负性传导) 血管 舒张（EDRF） 直接作用于胆碱受体药物的主要效应(续) 器 官 效 应 支气管平滑肌 收缩(支气管收缩) 胃肠道运动增加 尿道膀胱 逼尿肌 收缩 三角括约肌 舒张 腺体 分泌 第一节 M胆碱受体激动药(muscarine receptor agonist) 一、胆碱酯类(choline esters) （完全拟胆碱药，N、M） 一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 （一）完全拟胆碱药 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） 无临床应用价值,仅用于药理学研究的工具药 卡巴胆碱（carbacholine） 其作用与Ach相似,因毒性大仅用于治疗青光眼 （二）M受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） 【药理作用】 机制：选择性激动M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用明显。 对眼：（＋）瞳孔括约肌上的M-R； 缩瞳 、降低眼内压 、调节痉挛 对腺体：明显增加汗腺、唾液腺的分泌 next back 调节痉挛：毛果芸香碱兴奋睫状肌上的M受体， 使睫状肌的环形纤维向虹膜中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，使远距离物体不能成像于视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，这一作用称为调节痉挛。 back 【应用】 1．青光眼　闭角型青光眼、开角型青光眼 2．虹膜炎　与扩瞳药交替使用，可防止粘连 next 闭角型青光眼 开角型青光眼 前房角 房水回流 前房角 房水回流 back 胆碱脂酶 真性胆碱酯酶[ 乙酰胆碱酯酶 (AChE) ] 假性胆碱酯酶 （存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞，为迅速水解ACh 所必需的酶； AChE结构复杂） （存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞，对 ACh的作用较弱，可水解其它酯类，如琥珀胆碱） 二、间接作用于胆碱受体的拟胆碱药（抗胆碱脂酶药） ACh +AChE阴离子部位 AChE水解ACh的过程分为三步： ACh-AChE复合物 ACh的羰基碳+ AChE酯解部位 ACh的酯键断裂?胆碱和乙酰化胆碱酯酶； 1. 2. 3. 乙酰化胆碱酯酶?乙酸+AChE 一个酶分子可在1 分钟内催化水解6×105个ACh分子。 新斯的明 【作用机制】可逆性抑制胆碱酯酶（AchE），Ach大量堆积。 【药理作用】 ⑴产生M样和N样作用 ⑵对骨骼肌兴奋作用最强；其原因是： ①抑制AchE； ②直接激动骨骼肌N2； ③促进运动神经末梢释放Ach 【临床应用】 ①重症肌无力； ②腹胀气和尿潴留； ③阵发性室上性心动过速； ④非去极化型肌松药过量中毒。【不良反应】 胆碱能危象 新斯的明 neostigmine 1.重症肌无力 2.腹胀和尿潴留 3.青光眼 4.竞争性肌松药过量中毒 5.阿尔茨海默病 临床应用（clinical uses） [临床应用] 1.重症肌无力 自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，患者血清中存在抗ACh受体的抗体，与受体结合后，抑制了ACh与受体的结合，并能诱导受体解体，数目