第二章病因学与发病学.pptVIP

肿瘤的病因学与发病学 概说 外环境因素 内环境因素 一、概说： 肿瘤的病因是指肿瘤发生的原始动因，分为外因与内因。 外因是指外环境的可能致癌因素，如化学、物理、生物性等因素； 内因是指机体抗肿瘤能力降低，或有利于外界致癌因素发挥作用的机体内在因素，如遗传、免疫、精神等因素。 同一肿瘤可由不同或几种因素共同引起；同一致癌因素又可以引起不同部位肿瘤，因此肿瘤的病因十分复杂，是由多方面因素决定的。 病因 外因 内因 遗传因素 精神因素 免疫因素 生物因素 物理因素 化学因素 问题： 为什么每日吸大量纸烟的人并不都发生肺癌？ 为什么暴露于大剂量X线的人群，仅有少数发生白血病？ 病因与发病条件 宿主（土壤） 病因（种子） 环境（空气） 肿瘤病因学说 肿瘤病毒病因学说 肿瘤遗传病因学说 基因突变学说 基因调控失常学说 二、外环境因素 化学因素 物理因素 生物因素 （一）化学因素 化学致癌物（chemical carcinogen）:能引起人或动物形成肿瘤的化学物质。 目前已发现2000余种化学物质对动物有致癌作用，它已成为最主要的肿瘤病因。 据估计约80％人类癌症的病因与外环境因素有关 据估计约80％外环境因素与化学因素有关 1.多环芳香烃类 是迄今已知的致癌物中数量最多、分布最广、与人关系最密切、对人的健康威胁最大的一类化学致癌物，主要来源于煤焦油、烟煤、工业废气、汽车尾气及烤肉、烤鱼等，是污染大气的主要成分之一。如3 － 4苯并芘、3－甲基胆蒽、二甲基苯并蒽等，它们常与肺癌、皮肤癌发生有关。 2、亚硝胺类 亚硝酰胺：化学性质活泼，致癌作用强， 是直 接致癌物。 亚硝胺类：间接致癌物，广泛存在于自然界；环境中存在很多可以合成致癌性亚硝胺的前体物质。 主要致食道癌、胃癌、肝癌等 3、芳香胺与偶氮染料 芳香胺 偶氮染料 是一类含氮和苯环的化合物，主要存在于着色剂、除草剂、人工合成染料等中。致癌作用较强。 致膀胱癌、肝癌。 奶油黄 2-萘胺 联苯胺 4、苯 见于橡胶厂、油漆厂、有机化工厂的工人中。 与血液系统的恶性肿瘤发病密切相关，主要引起急性非淋巴细胞白血病。 5、烷化剂 化学性质活泼、能直接与体内大分子发生烷化反应。 人类与其接触主要为职业性接触。 可诱发皮肤、呼吸系统、消化系统、造血系统等肿瘤 环磷酰胺、氮芥既是抗癌药物，又可诱发继发性肿瘤 铬、镍、砷、硒及其化合物均为人类确定致癌物。这些物质可通过职业性接触、周边环境污染或食物摄入途径而直接致癌，主要诱发皮肤肿瘤和呼吸系统肿瘤。 6、金属类致癌物 7、其他 对人类有潜在致癌作用的物质，如：铅、汞、农药中的灭蚁灵、666、除草剂、杀螨剂等有机氯化合物。 无根豆芽 物理致癌因素的种类很多，已证明有的具有直接致癌作用，有的只有间接（促癌）作用。但物理致癌因素引起人类恶性肿瘤比例很小，约为5％。 （二）物理致癌因素 1、电离辐射 电离辐射：是指具有足以驱动靶原子或靶分子中一个或多个轨道电子的能量的辐射。 粒子辐射（α粒子、电子、中子、β射线、γ射线、X射线等） 电磁辐射（极低频或极高频的电磁场可能对人体有致癌作用） 1、电离辐射： 机制： a.电离辐射产生电离形成自由基，自由基能使碱基羟化和DNA断裂;或直接导致细胞核DNA的结构变化：单链断裂、脱碱基，造成染色体畸变； b.抑制机体免疫功能； 容易引起皮肤癌、白血病、甲状腺癌、肺癌等。 2、紫外线： 长期照射紫外线或日光曝晒可使人或动物发生皮肤癌。 机制： a.紫外线主要可以产生嘧啶二聚体，并使嘧啶二聚体位点发生改变，从而促使ras基因发生突变； b.可诱导p53基因突变 c.能抑制人的免疫功能。 3、石棉 石棉纤维是自然形成的水合矿物硅酸盐，能结晶成纤维状。与肺癌、间皮瘤、食道癌、胃肠道癌、胰腺癌、肾癌等肿瘤形成有关，形成肿瘤主要与职业接触有关。 a. 石棉纤维可诱发突变，并产生大量多位点染色体异常，如易位、缺失； b,使原癌基因c-sis（PDGF-β ）表达增强； c.石棉纤维中含铁，铁被细胞内螯合物激活，加强氧化还原作用，氧自由基产生增加，造成核酸和染色体损伤； d.提高细胞内钙、细胞膜甘油二酯、蛋白激酶C等的水平，诱导细胞内c-fos、c-jun等基因表达，激活细胞内信号转导通路，为肿瘤启动提供物质基础。 石棉致癌机制 （三）生物因