有效降低阿莫西林中残留溶剂的试验研究.docx

试验研究有效降低阿莫西林中残留溶剂的试验研究董荣梅1，闫建明2，靳献蕊1（1.石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，河北石家庄050041；2.石家庄白龙化工股份有限公司，河北石家庄050031）摘 要：基于中国药典对阿莫西林原药中残留溶剂限度的规定，通过试验考察了不同的搅拌器型式、氨水加入速度、干燥方式等对阿莫西林中残留溶剂的影响，得出了分阶段调速流加氨水方式，选用桨式搅拌器，在电热恒温鼓风干燥箱中采用氨气反吹方式效果较好，降低了阿莫西林中残留溶剂的含量，提升了产品质量，满足了各国法规的要求。关键词：阿莫西林；残留溶剂；结晶；搅拌器；干燥中图分类号：TQ460.61文献标识码：A文章编号：2095-5979（2014）03-0059-03ExperimentalResearchonEffectivelyReducingResidualSolventsinAmoxicillinDONGRong-mei1,YANJian-ming2,JINXian-rui1(1.CSPCZhongruoPharmaceuticalCorporationLtd.,Shijiazhuang050041,China;2.ShijiazhuangBailongChemicalCorporationLtd.,Shijiazhuang050031,China)Abstract：BasedontheChinesePharmacopeiaspecificationofresidualsolventsinamoxicillindrugsubstance,theexperimentsweredesignedandconductedtoevaluatetheinfluencefactorsonresidualsolvents,includingdifferenttypeofstirringpaddles,ammoniawateraddingspeed,dryingpattern,etc.Theresultsshowedthataddingammoniawaterwithvaryingspeedindifferentphasesusingpaddleagitator,anddryingwithammoniagasbackflushinginelectro-thermostaticblastovencanthesolventresidueinamoxicillincouldbereducedandtheproductqualitycouldbeimprovedtomeettherequirementsindifferentcountries.Key words：amoxicillin;residualsolvents;crystallization;agitator;drying市场和各国法规的质量要求。ICH（人用药品注册国际技术要求国际协调会）按照有机溶剂的毒性和对环境的危害，将有机溶剂分为避免使用、限制使用、低毒和毒性依据尚不足4 种情况，并对各类残留溶剂的限度进行规定。在2010版中国药典凡例中对残留溶剂进行了如下规定：对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。除已明确列有“残留溶剂”检查的正文品种必须依法进行该项检查外，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在标准中列有此项检查的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按本版药典附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的限度规定。在标准正文中相当一部分品种在标准中明确增加了对残留溶剂的检测。溶剂种类和限度与人0引言药物中的残留溶剂定义为在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用或产生而又未能完全去除的有机溶剂。残留溶剂的定义首先出现在ICH（人用药品注册技术要求国际协调会议）的《药品注册的国际技术要求》中，后被欧洲药典（Ph.Eup）、美国药典（USP）、日本药典（JP）、中国药典（Ch.P）等多国药典引用。根据世界卫生组织（WTO）、美国环境保护机构等公布的研究结果，残留溶剂没有疗效，甚至对人体、环境有一定的危害。有资料表明，残留溶剂对药品的稳定性也有一定的影响。因此，为保障药物的质量和用药安全，以及保护环境，需要对残留溶剂进行研究和控制，以符合收稿日期：2014-01-12；责任编辑：杨超作者简介：董荣梅 （1971—），女，河北正定人，工程师。E-mail：drm6611@163.com59煤炭与化工第37卷2014年第3期用药品注册技术要求协调会（ICH）规定一致。中国药典2010版规定原料药中的残留溶剂限度为：含丙酮≤0.5%、含二氯甲烷≤0.06%、含吡啶≤0.02%；ICH规定丙酮为三类溶剂，限度为0.5%，二氯甲烷为二类溶剂，限度为0.06%，吡啶为二