35章 肾上腺皮质激素类药物-2010.ppt

第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocorticosteroids 教学基本要求 掌握：糖皮质激素的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应、禁忌证、用法。 熟悉：糖皮质激素的生理效应、体内过程。 了解：盐皮质激素、促皮质激素的临床应用。 肾上腺皮质激素 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素类 mineralocorticoids 醛固酮 aldosterone 去氧皮质酮 desoxycorticosterone 氢化可的松 hydrocortisone glucocorticoid sex hormones 第一节 概 述 肾上腺结构与功能示意图 髄質 球状帯 束状帯 网状帯 球状帯 盐皮质激素 束状帯 糖皮质激素 网状带 性激素 皮 质 肾上腺 第一节 概 述 第一节 概 述 第一节 概 述 糖皮质激素分泌的昼夜规律 C17上有-OH，C11上有= O或-OH；有较强的影响糖代谢和抗炎作用等，而水盐代谢作用较弱。 C17上无-OH，C11上无O或O与C18相联，则水盐代谢作用较强，而糖代谢作用很弱。 第一节 概 述 C9引入F，C16引入-CH3或-OH，抗炎更强，H2O、盐代谢更弱。由此获得了多种新型药物。 第一节 概 述 第二节 糖皮质激素 糖皮质激素作用广泛而复杂： 生理剂量 超生理剂量（药理治疗量） 当剂量过大或长期应用时 【体内过程】 第二节 糖皮质激素 口服、注射均易吸收；局部大量用药也可致全身作用。 80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。 雌激素、肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。 经肝代谢、肾排泄，部分药物，如可的松和泼尼松需在肝内转化为氢---考和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢---考 或泼尼松龙。 与肝药酶诱导剂合用时需加大GCS用量。 第二节 糖皮质激素 调节作用方式： ①???直接调节功能蛋白表达： 如脂皮素-1，细胞因子，NO、环氧酶-2 ② 允许作用： 除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶酚，ATⅡ ③ ?快速作用： 如GCS对ACTH的负反馈，对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。 第二节 糖皮质激素 1.对物质代谢的影响（生理作用） ①.糖代谢： 加速↑糖原异生 降低外周组织对GS的摄取和利用 ②.蛋白质代谢： 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成 影响生长发育、伤口愈合 负氮平衡 血糖↑ 【药理作用】 第二节 糖皮质激素 ③.脂肪代谢： 促进分解，抑制合成，血中游离脂肪酸增加，胆固醇 含量增加； 激活四肢皮下脂酶，脂肪重新分布。 ④.水、盐代谢： 长期大量用可致水钠潴留； 抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄， 导致低钙、低磷、脱钙。 ⑤.核酸代谢： GS对各种代谢的影响是通过影响核酸代谢实现的。 ⑥.对抗应激环境和恶性刺激的适应作用： 糖皮质激素是维持心血管、免疫、内分神经系统正常功能以及肾和骨骼肌功能状态所必须。 当机体处于应激状态时，体内可分泌大量的糖皮质激素，使机体通过自身调节等作用，适应内外环境所产生的强烈刺激，保护机体免受损害。 第二节 糖皮质激素 2.允许作用 permissive action 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件。 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用。 第二节 糖皮质激素 3.抗炎作用： 非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 2) 后期：抑制毛细管和成纤维C增生。 延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。 抑制炎症的同时，也降低机体防御功能，致感染扩散、阻碍创口愈合。 第二节 糖皮质激素 第二节 糖皮质激素 机理： 抑制炎症细胞功能： ① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 ② 抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应； ③ 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集； ④ 促进炎症细胞的凋亡 第二节 糖皮质激素 2)抑制炎症介质合成和释放： 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) →抑制磷酯酶A2活性→↓花生四烯酸