慢病毒介导的RNA干扰对醛固酮过负荷心肌梗死大鼠心脏重构的影响.pdfVIP

·2120· ·实验研究· 慢病毒介导的RNA干扰对醛固酮过负荷 心肌梗死大鼠心脏重构的影响 梁远红周燕 刘烈 陈东骊 陈泗林林曙光 【摘要】 目的观察慢病毒介导的p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)短发夹RNA(PGLV— shRNA)对醛固酮过负荷大鼠心肌梗死后心脏重构的影响并探讨其机制。方法制作醛固酮过负荷 大鼠心肌梗死模型(左室射血分数48．63±6．43)，构建PGLV—shRNA经尾静脉注射，超声评价心脏 重构，检测心肌胶原容积分数(CVF)、p38MAPK、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA及蛋白的表达。 结果醛固酮过负荷大鼠心肌梗死后心脏收缩功能显著降低(48．63±6．43比64．62±7．90；P 0．01)，伴CVF增加，p38MAPK、CTGF蛋白表达显著上调(P0．叭)。PGLV—shRNA明显改善心肌 mRNA和蛋白、 梗死后的心脏重构，减少CVF(36．55±6．31比58．62±7．60；P0．05)、p38MAPK CTGF mRNA和蛋白表达(0．42±0．06比0．60±0．12；P0．05)。结论醛固酮过负荷大鼠心肌梗 死后心脏重构与p38MAPK信号通路介导的心肌细胞纤维化相关，PGLV—shRNA抑制心肌细胞纤维 化，改善心肌梗死后的心脏重构。 【关键词】p38丝裂原活化蛋白激酶；慢病毒；心脏重构；RNA干扰 Lentiviral．mediatedRNAinterferenceattenuatescardiac of infarctionrats remodelingmyocardial hIaldosteroneoverloadrats HANG st— Yuan—hong4．zHOUYan．LIULie．CHENDorLg—Et．CHEN General h，LlNShu—guang．4 ofCardiology，GuangdongHospital，Guangzhou5l0080，China Deparment Correspondingauthor：口ⅣShu—guang，Emaif：gdph@21cn．corn To theeffectsof 【Abstract】0bjectiveexplore p38mitogen—activatedproteinkinase(p38MAPK) shorthair lentiviral after RNA(shRNA)deliveredvectors(PGLV)oncardiac by remodelingmyocardial infaretion(MI)inaldosteroneoverloadrats．MethodsThePGLV．shRNAwasconstructedand in iniected aldosteroneoverloadMI cardiac wasmeasuredcardiacu1． rats(LVEF：48．63±6．43)．Theremodeling by trasoundandfibrosiswasassessed volume mRNAand collagen fraction(CVF)．The by proteinexpression of andconnectivetissue factor(CTGF)wasdetecte