氯沙坦干预急性肺损伤小鼠肺Th1和Th17的作用.pdfVIP

·804 ．论著 氯沙坦干预急性肺损伤小鼠肺Thl 和Thl 7的作用 刘军 张朋书 贺宏丽 于涛 刘玲郭凤梅黄英姿杨毅邱海波 【摘要】 目的探讨氯沙坦干预急性肺损伤(ALI)小鼠肺Thl和Thl7的作用及机制。方法 小鼠随机分为：(1)对照组；(2)ALl组：气管内注射脂多糖2 rng／kg复制ALI模型；(3)氯沙坦干预 组：气管内注射脂多糖2mg／kg前30min腹腔内注射氯沙坦15 h、48h处死小鼠， mg／kg。分别于24 取肺组织。光镜观察肺组织病理改变，进行Smith肺损伤半定量评分，测肺湿重／体重(LW／BW)。 实时定量PCR检测肺组织转录因子T细胞上的T盒(T-bet)、鸟嘌呤腺嘌呤胸腺嘧啶腺嘌呤序列结 IFN,／、IL-4和IL一17水平。结果(1)与对照组比，ALl组小鼠肺LW／BW、Smith肺损伤半定量评分和 肺组织匀浆中IL一6水平显著升高(尸0．05)。与ALI组比，氯沙坦干预组肺LW／BW、Smith肺损伤半 定量评分、肺组织匀浆中IL-6水平降低(P0．05)。(2)与对照组比，ALI组小鼠肺组织T-bet mRNA(24 h：2．4±0．4，48h：6．8±0．7)、RORytmRNA(24 h：1．7±0．4；48h：2．9±0．8)表达增高 (P0．05)，但各组GATA一3 mRNA表达差异无统计学意义(P0．05)。ALI组肺组织匀浆中IFNy水 平[24 h：(745-4-90)pg／mg比(182±35)pg／mg，P0．05；48h：(752±122)pg／mg比(177±61) pg／mg，P0．05]、IL-4水平[24 h：(206±37)pg／mg比(107±71)pg／mg，P0．05；48h：(267±94) p∥mg比(94．4-53)Pg／mg，P0．05]、IL一17水平高于对照组[24 h：(486±94)pg／mg比(122±30) Pg／mg，P0．05；48h：(518 4-124)pg／mg比(1204-40)pg／mg，P0．05]。(3)与ALl组比，氯沙坦 干预组肺组织T—betmRNA(24h：1．8 4-0．4比2．4±0．4，P0．05；48h：4．2±1．8比6．8±0．7，P 0．05)、RORytmRNA表达下调(24h：1．34-0．2比1．74-0．4，P0．05；48h：1．54-0．5比2．94-0．8． P0．05)；肺组织匀浆中IFNy水平[24h：(503 h： 4-136)Pg／mg比(745±90)pg／mg，P0．05；48 (553±134)pg／mg比(752±122)pg／mg，P0．05]、IL·17水平降低[24h：(374±106)pg／mg比 (486 4-94)pg／mg，P0．05；48h：(260±98)pg／mg比(5184-124)pg／mg，P0．05]，但IL-4水平差 异无统计学意义(P0．05)。结论ALI时，肺Thl及Thl7型极化反应可能参与ALI病程中的免疫 失衡。氯沙坦对ALl具有部分保护性效应，可能通过抑制Thl及Thl7型极化反应而对ALI具有抗炎 和免疫调节反应。 【关键词】 急性肺损伤；T淋巴细胞，辅助诱导；氯沙坦；炎症 LosartanmodulatesT 1cellsandT 17 in cells·mediated amouse helpertype helpertype