化疗药物PPT第43章PPT.pptVIP

3．治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药是 A．特比萘芬 B．伊曲康唑 C．氟康唑 D．制霉菌素 E．灰黄霉素 4．与两性霉素B合用治疗隐球菌性脑膜炎的药物是 A．灰黄霉素 B．伊曲康唑 C．特比萘芬 D．制霉菌素 E．氟胞嘧啶 答案 答案 5．灰黄霉素首选用于C A．股癣 B．体癣 C．头癣 D．手癣 E．足癣 答案 第四十三章  抗真菌药 Antifungal Drugs 内容提要 抗真菌药 抗生素类 唑类 丙烯胺类 嘧啶类 棘白菌素类 学习重点 掌握：抗各类抗真菌药代表药物的特点。 熟悉：其他药物的作用特点。 教学基本要求 抗真菌药物(antifungal agents)是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。 根据化学结构的不同可分为 抗生素类(antibiotic)如两性霉素B 唑类(azole) 如酮康唑 丙烯胺类(allylamine)如特比奈芬 嘧啶类(pyrimidine) 如氟胞嘧啶等。 棘白菌素类（echinocandins）如卡泊芬净等 抗真菌药 较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。 如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。 应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量。 不良反应 两性霉素脂质体 近年来已有3种供临床使用： ① 脂质体剂型（AmBisome），用脂质体将两性 霉素B包裹而成 ② 胶样分散（ABCD），用硫酸胆固醇与等量的 两性霉素B混合包裹脂质体 ③ 复合物（ABLC），是脂质体与两性霉素B交织 而成 两性霉素脂质体制剂 均能减轻两性霉素B的毒性 尤其是肾脏毒性明显减少 与输液有关的毒性反应如发热、寒战、 恶心仍可发生 但发生率要比传统两性霉素B低 抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。 制霉素主要局部外用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。 局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。 制霉菌素 (nystatin) 灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽孢菌属和毛菌属，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。 可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。 灰黄霉素(grifulvin) 灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好，指(趾)甲癣疗效较差。 常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。 临床应用与不良反应 唑类(azoles)抗真菌药可分成 咪唑类(imidazoles)和三唑类(triazoles)。 咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药。 三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作为治疗深部真菌感染首选药。 唑类（azoles）抗真菌药 唑类(azoles)可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。 作用机制 酮康唑是第一个口服广谱抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。 如与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服，可降低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑不良反应较多。 酮康唑(ketoconazole) 咪康唑为广谱抗真菌药。 口服时生物利用度很低。 目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。 因皮肤和黏膜不易吸收，无明显不良反应。 益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿 咪康唑(miconazole)  益康唑(econazole) 克霉唑为广谱抗真菌药。 口服不易吸收，血药峰 浓度较低，代谢产物大部分由胆汁排出，1%由肾脏排泄。t1/2均为3.5～5.5h。 局部用药治疗 各种浅部真菌感染。 克霉唑(clotrimazole) 联苯苄唑抑制24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇，也抑制羟甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸，从而双重阻断麦角固醇的合成，使抗菌活性明显强于其他咪唑类抗真菌药，具有广谱高效抗真菌活性。 临床用于治疗皮肤癣菌感染。 不