单分散聚合物介质在生物药物分离纯化中的应用研究.pdfVIP

L046 单分散聚合物介质在生物药物分离纯化中的应用 魏荣卿，刘晓宁1 （南京工业大学制药与生命科学学院，南京，210009 ） 1 概论 生物医药技术的发展，将使得人类在疾病的预防、诊断和治疗方面取得突破性的进展， 对于人类的各种疑难病症如心脏病、遗传病、癌症和各种传染病等的诊断和治疗起到十分 重要的作用。 生物技术制药由于成本低、成功率高、安全可靠等优点，使之具有极强的生命力和成 长性。生物技术制药产业已经成为当前世界医药市场上新的增长点。 专家曾预计，生物技术制药产业到 2003 年这一市场可达到 600 亿美元，占同期世界 药品市场总销售额的 10%以上。生物技术产品的市场每年以 35~50% 的速度增长，全世界 2010 年的市场预测可达 4000 亿美元。世界各国都对这个市场表现了极大的兴趣。国际生 物药品市场已呈现出投资热、战略联盟日趋频繁、新药不断出现等突出特点。以美国为例， 美国食品和药品管理总署（FDA）目前已批准上市 116 种基因工程新药；美国制药协会 2000 年统计报告表明，FDA 批准约 396 种基因工程新药进行临床 I-III 期试验，试验药品涉及 200 余种疾病的治疗。我国已批准上市的基因工程药物有十几种，但有的产品品级不高。 生物产品的下游生产技术：分离纯化加工技术常常成为阻碍生物药物发展的关键。有 文献报道：用传统的纯化技术生产高纯度、高活性的生物产品，其纯化费用可占总生产成 本的 80%[1] 。值得一提的是，我国的大多高附加值的医药产品过多的依赖于进口的分离介 质，使我国的生物产品质量和产量以及受益于这类药物的人群的身体健康，严重依赖于国 外。国家的命脉受制于两个重要因素：经济与卫生（非典）。如果我国的医药产品受制于国 外，不能不说是对国家安全的一个威胁。因此开发生产国产的高效分离介质，有着重要意 义。 本文就国产有机型聚合物高效分离介质与进口产品在生物医药技术领域中的应用的 比较作一简单介绍。 2 高分子有机分离介质 目前，在生物技术制药领域使用较多的有硅胶类分离介质，多糖类分离介质和有机聚 合物分离介质。 硅胶类无机分离介质（如 ODS ）的骨架结构是: 基金项目：国家自然科学基金（No；江苏省十五攻关项目基金（No.BE2001040）资助 通讯联系人，博士生导师.e-mail:xiaoningliu@163.com, 025 这种分离介质可以达到粒径分布均匀（单分散性）, 也能有多种多样的表面性能，然 而这类载体有一个重要的缺点，即在酸碱条件下不稳定，会发生 Si—O—Si 键的断裂[2] （见 图 1）。这样，作为色谱柱填料，硅胶载体就会在高压下的使用中因降解发生微球碎裂，修 饰的基团脱落，使分离柱效下降。这一缺点对于许多生物大分子的分离纯化有很大的负面 影响。此外，当基质表面的硅羟基不能被完全覆盖时，则可能使欲分离的蛋白质等生化样 品失去活性。 OH Si O Si Si O Si Si O + HO Si OH H X/ H O 2 Si O Si Si O Si Si OH + HO Si H 图1: 在酸或碱条件下， Si-O-Si 键的降解 多糖类介质也是一种重要的分离载体，如：葡聚糖、琼脂糖等。它们在生物大分子的 分离纯化方面，也起着重要的作用。但这类载体的缺点是硬度不够，构成主链的糖苷键也 不够稳定。此外，多糖载体表面的功能化类型的可选择性有限，这些都限制了它们在快速 分离技术上的应用。