氨基糖苷类药物学习汇报(杨静).pptxVIP

杨静 2014年抗感染药物临床药师 2 汇报提纲 药学部 3 氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides 一、杀菌作用机制：快速杀菌药 通过抑制细菌蛋白质合成 与菌体内核糖体70s亚基形成始动复合物。 选择性与细菌体内核糖体30s亚基上的靶位蛋白结合使A位歪曲，造成mRNA上的三联密码在翻译时出错，导致异常蛋白质的合成 阻滞肽链释放因子进入A位，使合成好的肽链不能释放。抑制核糖体70s亚基的解离，使菌体内核糖体循环利用受阻。 破坏细菌胞质膜的完整性。 杀菌特点： 静止期杀菌剂 杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。 仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著高于其他药物，对厌氧菌无效。 PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。 具有初次接触效应，细菌首次接触氨基糖苷类时就能被迅速杀死。 在碱性环境中抗菌活性增强。 药学部 4 氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides 一、体内过程 吸收：氨基糖苷类的极性和解离度均较大，口服很难吸收，多采用肌肉注射，吸收迅速而完全。Tpeak为0.5-2小时。 分布：氨基糖苷类的血浆结合蛋白率均低（0%-25%），多数在10%以下。穿透力弱，主要分布于细胞外液，在肾皮层和内耳内、外淋巴液有高浓度聚积，且在内耳外淋巴液中浓度下降很慢，因而其肾脏毒性和耳毒性明显。可透过胎盘屏障并聚积在胎儿血浆和羊水，但不能渗入机体细胞内，也不能透过血脑屏障，甚至脑膜发炎时也难在脑脊液达到有效浓度（阿米卡星除外）。 代谢与排泄：体内不代谢，主要以原形经肾小球虑过，除奈替米星外也都不在肾小管重吸收，可迅速排泄到尿中，其肾清除率等于肌酐清除率。T1/2为2-3小时。 5 药学部 药学部 6 氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides 对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、 不动杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗 菌作用 对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等G- 球菌作用较差，对各组链球菌作用 微弱，对肠球菌和厌氧菌不敏感。 结核治疗药物：链霉素、卡那霉素 对各种需氧G-杆菌包括大肠埃希菌，铜绿假单胞菌，变形杆菌属、沙门菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸橼酸杆菌属具有强大抗菌活性。 对MRSA和MRSE也有较好的抗菌活性。 链霉素、卡那霉素还对结核分支杆菌有效 药学部 8 氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides 类型 主要表现 1、耳毒性 2、肾毒性 前庭神经和耳蜗听神经损伤。前庭神经功能损伤表现为头昏、视力减 退，眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，发生率：新霉素卡 那霉素链霉素西索米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素奈替米 星依替米星。耳蜗听神经功能损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性 耳聋，发生率：新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素 庆大霉素妥布霉素奈替米星链霉素依替米星。 诱发药源性肾衰竭的最常见因素。此类药物对肾组织有极高亲和力。 轻则引起肾小管肿胀，重则产生急性坏死。通常表现为：蛋白尿、 管型尿、血尿等，严重时导致无尿、氮质血症和肾衰。肾毒性发病率 ：新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉 素依替米星。 注意：耳肾毒性与药物谷浓度有关，在日剂量不变情况下提高峰浓度， 降低谷浓度。提倡一日给药一次。 9 药学部 9 氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides 类型 主要表现 3、神经肌肉 麻痹 4、过敏反应 与给药剂量与途径有关，最常见于大剂量腹膜内或胸膜内给药或静脉 滴注速度过快，也偶见于肌肉注射后。可引起心肌抑制、血压下降、 肢体瘫痪和呼吸衰竭。严重程度依次：新霉素链霉素卡那霉素 奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素依替米星。注意临床常将 此毒性反应误诊为过敏性休克。抢救时应静脉注射新斯的明与钙剂。 临床用药应避免合用肌肉松弛药、全麻药。 皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见。接触性皮炎是局部 应用新霉素最常见反应。链霉素可引起过敏性休克，发生率仅次于青 霉素，防治措施同青霉素。 10 氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides 药学部 11 氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides 药学部 耐药细菌产生钝化酶 通过磷酰化，腺苷酰化或乙酰化氨基糖苷类结构中的-OH或-NH2而使抗生素失活；是通过结合、作为质粒和耐药转移因子的转移而获得。 细菌细胞壁渗透性改变或细胞 转运异常，使药物不能进入细 胞内； 链霉素耐药由于细菌核糖体结 构改变，影响结合； 阿米卡星由于侧链的保护，对 钝化酶的灭活不敏感 单向耐药 对酶稳定性：奈替米星阿米卡星妥布霉素庆大卡那链霉素 药学部 12 氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides 阿米卡星、奈替米星 依替米星 半合成 天然 链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、 大观霉素、庆大霉素、小诺米星 由氨基糖分子与非糖部分的苷元结构而成的苷。各类化学结构基本相似，碱性，易溶