雅氏病与新变异型克-雅氏病.docVIP

雅氏病与新变异型克-雅氏病 山东精神医学2006年第19卷第3期Shan— dongArchPsychiatry— ,2006,Vol19,No.3 克一雅氏病与新变异型克一雅氏病 边宏伟蒋龙谢宝钦 【摘要】本文对克一雅氏病及新型克一雅氏病的病原学,致病机理,病理改变,检测手段,临床表现,诊断治疗及预 防等研究文献进行了综述. 【关键词】痴呆海绵状脑病 【中图分类号】R749.1【文献标识码】A【关键词】1009—7201(2006)一03～023卜02 克一雅氏病(VariantCreutzfeldt-]ackobDisease, CJD)是发生在人类的由朊蛋白引起的中枢神经系统 变性疾病.临床特征为持续进展性痴呆,伴有进行性 加重的神经,精神症状.病理组织学特征为脑的海绵 状改变.本病最早由Creutzfeldt(1920)和Jackob (1921)首先报告而定名为克一雅氏病.自1986年英国 发现牛海绵状脑病即疯牛病(EBS)后,1995年英国发 现有人患有不同以往的克一雅氏病,临床表现有较多变 异,但病理仍属于海绵状脑病,被称为新变异型克一雅 氏病(vCJD)[1.1996年3月20日英国政府宣布,英 国20余名vCJD患者与疯牛病感染有关,引起世界的 震惊[1].本病预后不良.早期发现困难,一旦发病病 情进展迅速,多在1～2年内死亡,死亡率极高.本文 主要介绍克雅氏病与新变异型克雅氏病的病原学,发 病机理,传播途径,诊断,治疗及预防等方面的情况,以 提高对本病的认识. 1病原学及致病机理 1.1病原学1982美国加州大学Prusiner教授提 出了朊蛋白(PrionProtein,PrP)学说[2],认为该病 是由PrP异常变构所致.PrP是一种膜蛋白,存在于 大部分组织细胞中,其正常功能尚不清.其构型有两 种——PrP.和PrP.PrP.是正常细胞具有的,可以被 蛋白酶K分解,无感染性.PrP是PrP.的异构体. 这两种异构体的氨基酸序列相同,只因分子空间结构 不同而理化性质不同.PrP具有致病性,不能被蛋白 酶K分解.其大小像病毒,可通过细菌滤器,因不含 核酸,所以不是病毒.PrP无需DNA或RNA的参 与,就可以传染复制.PrP对理化因素的抵抗力] 比一般的细菌和病毒强,耐高温,高压,耐酸,碱和某些 消毒剂,不易灭活. 1.2致病机理当人或动物患了此病时,大脑中的 PrP.会异构形成PrP.根据朊蛋白学说[3],PrP可 以结合正常的PrP,使后者也发现相同的结构改变, 从而达到复制,传染的目的.PrP可以是外源性的, 也可以是体内的PrP基因发生突变而来.因PrP不 能被蛋白酶K分解,所以会凝集在一起,大量沉积在 大脑中,使神经原细胞破裂形成空间,致神经组织空泡 化,脑组织形似海绵状改变,星状神经胶质细胞增生. PrP大量聚合形成的大分子纤维结构,称为与痒病 相关的纤维(scrapieassociatedfibris,SAF).神经元 的损伤是CJD发生的根本. 2病理改变 经典的CJD大体可见脑呈海绵状改变,皮质,基 底节和脊髓萎缩变性,无炎症渗出和局灶性脑病变. 显微镜下可见大脑皮层灰质大小不等的圆形或卵圆形 空泡形成,神经细胞变性减少和脱失伴随星形细胞增 生,无炎性细胞浸润.PrP免疫组化染色阳性,刚果红 染色偶见淀粉样斑.电镜下可见膜状空泡变性和 SAF.vCJD与经典的CJD海绵状改变,神经细胞变 性,星形细胞增生及PrP反应阳性等基本一致,但病 变程度和分布不同,例如丘脑和小脑病变明显,刚果红 染色淀粉样变较经典的CJD多见.脑组织空泡化,星 状神经胶质细胞增生以及SAF的检出,均是病理诊断 的依据. 3传染途径 经典的CJD分3种类型:散发型,约占经典的 CJD的85～90,传染途径不明;遗传型,约占10 ～ 15,由PrP基因突变引起的;传染型(又称医源 型),约5,因角膜,硬脑膜移植,注射人脑垂体提取 的生长激素或性腺激素以及接触污染的医疗器械等引 发的感染. 疯牛病与vCJD是否有关?Collinge等(1996)[s3 将PrP眦,PrPa.和prp~J.以蛋白酶k消化后,分析了 酶解片段的分子结构,发现PrP蚓.与prpcJ.不同,而 作者单位:071000保定,河北省荣军医院 [第一作者简介]边宏伟(1962--),男,副主任医师,大学本科,主要从事精神科临床 231 山东精神医学2006年第19卷第3期ShandongArchPsychiatry.2006.vol19.No.3 与PrPBE相似,故认为人的vCJD与牛的海绵状脑病 同源.Hill等(1997)[7]进行动物实验,将vCJD与 BSE材料接种野生小鼠(FVB),结果证实两者PrP蓄 积于神经系统的情况相似,其临床症