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固体分散技术的研究新进展 陈芳晓 尚 飞 钱春梅 西安交通大学药学院 陕西西安 710061 关键词 固体分散技术 研究进展 固体分散体 solid dispersionSD是指将药物高度分散于固体载体中 形成的一种以固体形 式存在的分散系统 药物在载体中粒径在0.0010.1m之间 主要应用于加速和增加难溶性药物的 溶出 提高其生物利用度 鉴定SD可采用热分析法 DSCDTAX射线衍射法 红外光谱法 IR 光学显微镜法 难溶性药物在制剂中的分散状态是主要影响溶出和吸收的因素 SD载体可分为水溶性 水不溶性和肠溶性三类 这三类载体可单一或联合应用 制备 SD的关键是辅料的选择 笔者将国外 新的SD制剂选用的载体综述如下 1单一载体 1.1水溶性载体 1.1.1聚乙二醇 PEG PEG毒性小 在胃肠道内易于吸收 不干扰药物的含量分析 能显著地增加 药物的溶出速率 提高药物的生物利用度 故最为常用 PEG熔点低 55 60 一般采用熔融法 [1] 制备SD有时也采用溶剂法制备 Ozkan等 制备了依托度酸–PEG速释固体分散体 结果表明溶剂 法制备的 SD溶解效果比熔融法制品好 选用 PEG效果最佳 药物﹕PEG=1﹕5 摩尔比 溶解效 6000 6000 果最好 在10min内溶解60%以上 贮藏9个月SD中无定形状态没有改变 [2] Betageri等 发现采用溶剂 冷冻干燥法制备的格列苯脲–PEG固体分散体比熔融法制品释药 [3] 快 大幅度增加了格列苯脲的溶出度 Lloyd GR等 用差示干扰对比显微镜观察对乙酰氨基酚–PEG 4000 固体分散体 探讨了药物粒径 加热最高温度及其保留时间对 SD结构的影响 表明最高温度越大 保留时间越长 药物粒径越小 越有利于药物溶于熔化的PEG中 PEG分子量大小影响SD释药速 4000 [2] 度 Betageri等 以PEG PEG PEG–PEG混合物 1﹕1 制备SD结果表明PEG作载体 4000 6000 4000 6000 6000 [4] 药物溶出效果好 Anguiano等 研究了PEG PEG PEG与氯贝丁酯形成的SD的性质 DSC显 4000 6000 20000 示药物与载体以固体溶液形式存在 IR表明药物与载体间几乎无相互作用;随PEG分子量增加药物溶 解速度增加 应用PEG最佳 但含药量不能超过20%药量超过20%时 SD就不是固体溶液 20000 [29] PEG用量影响SD释药速度 一般来说 PEG用量越大 释药速度也越快 Naima等 制备了卡马 西平–PEG固体分散体 随着PEG用量的增加 卡马西平的溶出量呈线形增加 10min内相同组成 6000 6000 的固体分散体药物溶出 80.5%是物理混合物的 2倍 药代动力学研究显示随 PEG用量增加 卡 6000 马西平–PEG固体分散体生物利用度增大 6000 1.1.2聚乙烯吡咯烷酮 PVP PVP对热稳定性好 能溶于多种有机溶剂中 由于熔点高 故多用溶 1 剂法制备SD由于氢键作用或络合作用 P