蛋白多肽类药物聚乙二醇化修饰研究进展研究.pdfVIP

· 综 述 · 2012年11月第19卷第31期 蛋白多肽类药物聚乙二醇化修饰研究进展 杨 旭 贡济宇 长春中医药大学药学院，吉林长春 130000 摘【要】近年来 ，越来越多具有生物活性 的蛋白多肽类药物被发现 ，因其生理功能上的高效性及专一性而广泛用于治 疗各种疾病。但由于其在体 内易被降解，且生物半衰期短，使其应用受到了限制。通过化学修饰的方法 ，可以延长蛋 白肽类药物的生物半衰期 ，提高药效，降低副作用 。聚乙二醇能有效增加蛋 白多肽类药物在体内的稳定性 ，本文就聚 乙二醇共价连接修饰蛋白质及多肽类药物做一综述 。 关【键词】蛋白质 ；多肽 ；聚乙二醇化；研究进展 中【图分类号】R914 文【献标识码】A 文【章编号】1674—4721(2012)11(a)一0016—03 ResearchprogressonPEGylation ofproteinandpeptidedrugs YANGXu GONGJiyu CollegeofPharmacy，ChangchunUniversityofChineseMedicine，Changchun 130000，China A【bstract]Moreandmoreproteinandpeptidedrugsarediscoveredinrecentyears．Itisusedfortreatingnumerousdis— easesbecauseofitshighefficiencyandspecificity．Infact，itsapplicationhasbeenlimitedbecauseoftheshorthalf—life． Themethodofchemicalmodificationisusefultoprolongthehalf-life，itearlimproveactivityandreducesideeffect．The PEGylationcan effectively increasetheproteinpeptidedrugsinvivostability．Thispaperdiscussessomemethodsof chemicalmodificationofproteinsandpeptidesbyPEGconjugation． K【eywords】Protein；Peptide；PEGylation；Researchprogress 随着基因工程 、生物制药及肽类药物固相合成技术 的发 表 1 新型聚乙二醇修饰剂 展，许多极具开发和应用前景的多肽蛋白类药物逐渐受到关 聚乙二醇修饰类别 代表修饰剂 支链 PEG Y型PEG—NHS酯 、Y型 PEG马来酰亚胺 注 ，且在疾病的诊断 、预防及治疗中占有越来越重要的位置。 直链 PEG 葡萄糖 PEG—NHS酯 、甲氧基PEG丙醛 但这类药物稳定性差 ，在生物体 内半衰期较短 ，所 以提高其 同双官能 团PEG衍生物 双羧基PEG、双胺基PEG盐酸盐 在体内的稳定性成为研究焦点。聚乙二醇 (PEG)是中性、无 异官能团双取代 PEG衍生物 羧基羟基PEG、羧基胺基PEG盐酸盐 毒 、无免疫原性、有 良好 的生物相容性的高分子聚合物 ，具有 多臂官能团PEG衍生物 4臂胺基PEG盐酸盐 、4臂巯基PEG 高度的亲水性 ，在水溶液 中有较大的水动力学体积 ，当耦联 到药物分子表面时，可改变其生物分配行为和溶解性 ，产生 分支型 PEG。(