Leber遗传性视神经病变研究进展和挑战研究.pdfVIP

瞧fiHEREDITAS(Beijing)2013年2月，35(2)：123--135 ISSN0253-9772 WWW．chinagene．ca 综 述 DoI：10．3724／SP．J．1005．2013．00123 Leber遗传性视神经病变研究进展和挑战 张阿梅，姚永刚 中国科学院昆明动物研究所，动物模型和人类疾病机理重点实验室，昆明 650223 摘要：Leber遗传性视神经病~(Leberhereditaryopticneuropathy，LHON；MIM535000)是最典型的线粒体遗传病 之一，主要由线粒体DNA(MitochondrialDNA，mtDNA)3个原发突 (Primarymutation，m．11778GA、m．3460G A 和 m．14484TC)gI起。患者表现为无痛性双侧视力下降或丧失，主要易感人群为青壮年男性。不完全外显 (Incompletepenetrance)~性别 ~(Genderbias)是该病亟待解决的两大难题，目前 尚无有效的预防及治疗措施。 文章对近年来 LHON 的分子发病机制、临床症状及特点、体外实验和动物模型研究、预防及治疗等方面的研 究进展进行综述，并集中介绍了我们近期对于我国LHON患者的研究结果。 关键词：LHON；线粒体DNA；核基因；功能验证 ResearchprogressofLeberhereditaryopticneuropathy zHANGA．Mei。 OYong．Gang KeyLaboratoryofAnimalModelsandHumanDiseaseMechanismsofChineseAcademyofSciences＆YunnanProvince．KunmingInsti— tuteofZoology，Kunming650223，China Abstract： Leberhereditaryopticneuropathy(LHON；MIM 535000)isoneofthemostcommonmitochondrialdiseases， withaclinicalmanifestationofpainless，acuteorsub．acutebilateralvisuallossinyoungadultsleadingtoblindnessnad centralscotoma．Over95％ ofLHONpatientswerecausedbyoneofthreeprimarymtDNAmutations(m．11778GA， m．3460GAnadm．14484TC)．Incompletepenertancenadgenderbiasaretworiddlesofhtisdisease．Herewesumma rizedrecentreserachprogressofLHON，wiht afocusonthemolecularpathogenicmechna isms，clinicalfeatures，invitro experimentsandanimalmodels，andpreventionnadtreatmentofLHON．Inparticular,wepresentedhtemainfindingsnad challengesinourrecenteffortstodeciphergeneticsusceptibilityandmechanism ofLHON inChinesepatients． Keywords：LHON；mtDNA；nucleargenes；functionalassay Leber遗传性视神经病变 (Leber’Shereditary 见的青壮年致盲性疾病之一 【卜引。其主要症状表现为 opticneuropathy,LHON；MIM 5350001是最常见 、 急性或亚急性视力减退或丧失，多发于 15～35岁之 最经典的线粒体遗传病之一，也是 目前世界上最常 间的青壮年男性，不完全外显 (Incompletepene- 收稿 日期：2012—08—24；修回 日期：2012—10-09 基金项目：国家 自然科学基金项 目(编号和云南省高端科技人才项 目(编号：2009CI119)资助 作者简介：张阿梅，博士，助理研究员，研究方向：遗传性视神经病的致病因子。E—mail：zam1980@yeah．ne