骨质疏松症的药物治疗研究.pdfVIP

骨质疏松症的药物治疗 王秀芬 珠海市人民医院 519000 随着社会的发展 人口老龄化现象加剧 骨质疏松症已成为中老年人特别是绝经后妇女的 常见病 多发病 针对骨质疏松症的高发生率 骨质疏松症的药物治疗对患者维持一定的生活 质量 防止骨折有重要作用 骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种以骨量减少 骨的微细结构退化为特征的 致使骨的脆 性增加以及易于发生骨折的全身性的骨骼疾病[1-3] 骨质疏松症是一种多病因的疾病 其病因与 年龄 内分泌紊乱 钙吸收障碍 肢体的废用 免疫 营养 遗传以及某些药物的长期应用等 因素有关 根据骨质疏松症的病因 病理机制 一般将治疗骨质疏松症的药物按作用阶段分为 三类 1. 以抑制骨吸收为主的骨吸收抑制剂 2. 以促进骨形成为主的骨形成促进剂 3. 骨矿 化药物 1 骨吸收抑制剂 1.1 雌激素 Estrogen 雌激素是骨吸收抑制药 作为防治绝经后骨质疏松症的首选药物 疗效明显 雌激素替代 疗法(ERT)能有效防止绝经后妇女骨丢失 而对已有骨质疏松症的绝经后妇女 可提高骨量 减 少骨折发生率 ERT 的疗程一般需5-8 年或更长 长期ERT 副作用较大 主要是绝经后阴道出 血 乳腺癌 子宫内膜癌的的发生率增加以及深静脉血栓形成和肺栓塞发生率增加 现在通常 主张在ERT 基础上加入一定量的孕激素进行激素替代疗法(HRT) 以减少其副作用的危险性 1.2 降钙素(Calcitonin CT) CT 是一种由哺乳动物甲状腺C 细胞分泌的32 个氨基酸残基组成的多肽 破骨细胞上有CT 受体 CT 能有效地抑制破骨细胞活性和对成骨细胞有一定刺激作用 减少骨丢失 尤其适用于 高转换型骨病 因该药具有中枢性镇痛作用 对伴有骨痛的骨质疏松症患者效果更佳 其副作 用是部分患者会出现恶心呕吐 食欲减退 潮红 长期应用CT 会出现疗效降低甚至无效现象 可能与 CT 受体数目减少及甲状旁腺激素(PTH)的相反作用有关 常用的降钙素有鳗鱼 CT 益 钙宁 和 鲑鱼CT(密钙息) 1.3 二膦酸盐 Bisphosphonates 二膦酸盐是人工合成的高度亲骨矿焦磷酸盐类似物 性质稳定 胃肠吸收少 药物在体内 不进行代谢 二膦酸盐抑制破骨细胞性骨吸收可能涉及以下3 个机制: A. 干扰破骨细胞的成熟; B. 在骨细胞表面形成一浓度梯度, 干扰了其他细胞对破骨细胞的激活; C. 改变了骨基质的活性, 从而影响了基质对破骨细胞的最终激活[4] 目前二膦酸盐类有羟乙膦酸盐 氯曲膦酸盐 丙氨膦酸盐和阿仑膦酸盐等 人体对二膦酸盐 类的耐受性一般较好, 其治疗总体安全性较高 因而广泛用于变形性骨炎(Paget 病) 高钙血症 绝经后骨质疏松等症的治疗 但有时仍可能发生胃肠道的不良反应 1.4 依扑拉芬 Ipriflavone 异丙氧黄酮 为新的非激素类骨质疏松症防治药物 具有抑制骨吸收 减慢骨重建 刺激成骨细胞 抑制 1 [5] 骨丢失的作用 同时协同雌激素间接促进降钙素分泌的作用 使骨密度增加 临床及药理学 试验均证实 依扑拉芬耐受性良好 无明显副作用 可适用于各型骨质疏松 1.5 雌激素拮抗剂 Estrogen antagonist ER 此类药物同时具有雌激素激动和拮抗活性 对生殖系统表现为雌激素拮抗作用 而对骨骼系 [6] 统及心血管发挥雌激素激动作用 大大降低发生乳腺癌的危险性 此类药物是很有希望的治 疗骨质疏松症的药物 目前有他莫昔芬(Tamoxifene) 雷洛昔芬(Raloxifene) 屈洛昔芬(Droloxifene) 等药物 2 骨形成促进剂 2.1 氟化物 氟化物作为骨形成刺激剂 作用强大 它可直接作用于成骨细胞 刺激新的骨质生成和刺 激骨吸收 并可增加骨密度 减少