母胎免疫耐受相关因素的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 母胎免疫耐受相关因素的研究进展 孙岩1 赵静2　张佰玲3 （1山东省即墨市疾病预防与控制中心　山东即墨　266200） （2山东省即墨市人民医院　山东即墨　266200） （3中国人民解放军第二一一医院　黑龙江哈尔滨　150080） 【摘要】 胎儿携带二分之一父方基因和二分之一母方基因在母体宫内，可视为移入母体内的半异体移植物，但成功妊娠的胎儿却不被母体排斥，这是由于妊娠期的母体存在免疫耐受。其中胎盘的滋养层和底蜕膜上有许多免疫因子可使胎儿得以逃避母体的免疫攻击:胎盘自身的机械性屏障作用也起重要作用，HLA-G，E可抑制妊娠时T细胞及NK细胞的表达。 【关键词】　胎盘　妊娠　母胎免疫　免疫耐受 【中图分类号】R392 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）22-0096-01 1 母胎免疫耐受机理的研究概况 从免疫学角度看，胎儿具有一般基因来自父方，对母体无疑为一种同种异体移植物，理应受到母体免疫排斥。然而事实上，胎儿并不被母体排斥，而是产生免疫耐受。这一明显与移植排斥反应相矛盾的现象引起了许多学者的兴趣，并提出许多学说。包括：妊娠母体免疫功能低下；子宫为免疫赦免器官；胎盘无抗原性等。然而进一步的研究发现：孕期母体免疫细胞计数及功能均无异常，免疫应答力完整；子宫对异体的其他组织如皮肤等仍产生排斥反应，且胚胎不仅在子宫内而在宫外也同样能存活，如腹腔妊娠；在小鼠孕体移植实验中，将胚胎与胎盘组织分别植入预先对父亲品系组织抗原致敏的母体内，结果胚胎迅速遭到排斥，而胎盘滋养组织生长良好。由于胎盘滋养层是母胎直接接触的界面，且具有不被母体免疫系统排斥的特点，一直视为研究的热点。认为滋养层具有保护胎儿免受母体免疫系统攻击的作用。为证实这一理论，国内外学者进行了大量的研究。 多年来，胎盘合体滋养层细胞表面主要组织相容性复合体（MHC）分子表达缺失，导致免疫刺激信号缺乏引起的免疫无反应性，一度成为母胎免疫耐受的主要原因[1]。然而近期研究发现，即使在合体滋养层细胞表面仍有人类白细胞抗原（HLA）分子的表达，包括非经典的MHC-类抗原HLA-G及经典的HLA-C[2]。尽管有研究认为HLA-G不具有经典的MHC分子的多态性，在母胎免疫应答中起着保护性的抑制作用，但有学者持不同意见，在病例妊娠中也未见异常表达。同时HLA-C的存在意义尚无明确合理的解释。同时，现已证实，在母体循环中不仅可测到胎儿多种细胞、可溶性抗原及抗MHC抗体，而且在妊娠早期母体内有T淋巴细胞的增值反应[3]。说明胎儿抗原确实存在并能与母体系统接触而且产生反应。因此抗原表达缺陷引起免疫刺激信号缺乏的理论收到了挑战。 2 胎盘的机械性屏障作用 胎盘是母胎组织的结合物，其组织成分源于胎儿与母体，即由母体的底蜕膜和胎儿的滋养层构成。胎儿血液循环与母体血液循环自成体系，胎盘绒毛中的血管壁、绒毛间质、基底膜和绒毛上皮构成了母血与胎血之间的机械性屏障，使母胎的免疫细胞互不接触，从而避免了胎儿被母体排斥。另外，胎盘合体滋养细胞表面有一层类纤维蛋白质沉积，其含有的透明质酸和唾液酸带负电荷，而母体淋巴细胞表面也带负电荷，两者互相排斥，使滋养层细胞表面抗原被遮盖，防止胎儿抗原与母体淋巴细胞及抗体接触，避免免疫攻击。 3 HLA-G/E抗原的表达与母胎免疫耐受 以前认为，HLA-G蛋白只表达在侵入母体蜕膜组织中的绒毛外滋养细胞，后来发现HLA-G蛋白还表达于孕早期绒毛血管内皮细胞、胸腺上皮细胞以及激活的外周血单核细胞。HLA-G表达的调节发生于转录水平。滋养细胞和绒癌细胞株JEG-3可测及高水平的HLA-GmRNA，而基础水平HLA-G转录存在于外周血单个核细胞和神经胶质细胞。孕早期胎肝和一种自然杀伤(NK)细胞株完全无HLA-G转录。 通过转基因小鼠证实，位于HLA-G基因转录起始部位5rsquo;端112kb有一段250bp的正相调节元件(positiveregulatoryelement)，其在调节胚胎外组织HLA-G特异性基因表达中起关键作用[4]。在无HLA-G转录的细胞发现250bp序列上结合了特异性核因子(specificnuclearfactors)，提示它又可能是抑制子的作用部位[4]。 HLA-G与MHC-Ⅰ分子有相似的结构与功能，与经典HLA不同，HLA-G在不同物种间具高度同型特征。HLA-G在胎儿组织水平很低，但在细胞滋养细胞大量表达。由于HLA-G的高度同型特征，母体NK细胞不能识别表达了此抗原的滋养细胞，故对胎儿胎盘不具杀伤力。在正常妊娠状态下，细胞滋养细胞可抵制N