氟康唑对抗侵袭性真菌感染临床分析.docVIP

精品论文 参考文献 氟康唑对抗侵袭性真菌感染临床分析 兰学晶（辽宁省丹东市中心医院 辽宁丹东 118002） 【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）46-0227-02 【摘要】目的 探讨氟康唑对对恶性血液病化疗后合并侵袭性真菌感染（IFI）的治疗效果。方法 选取本院恶性血液病合并IFI45例，分两组，治疗组用常规计量氟康唑25例，处理组用制霉菌素治疗者13例，咪康唑3例，酮康唑2例，克霉唑2例。观察和疗效判定。结果 治疗组25例中21例有效，有效率84%，对照组20例中有6例达到临床和真菌转阴，有效率为30%（Plt;0.0001）。用氟康唑治疗明显优越于对照组。氟康唑治疗剂量的毒副作用不明显。结论 氟康唑对免疫力低下的血液肿瘤的侵袭性真菌感染的患者治疗有效，不良反应也相对较轻，可作为真菌感染一线治疗选择的药物。 【关键词】恶性血液病 侵袭性真菌感染 氟康唑 近二十多年来，深部真菌感染的发生率和死亡率明显增高，而对于恶性血液病患者来说，由于T细胞功能障碍、低丙种球蛋白血症、长期应用糖皮质激素和抗生素、化疗或骨髓移植后粒细胞减少等因素，更易患侵袭性真菌感染（invasive fungal infections，IFI），并且是恶性血液病患者死亡的一个重要原因。氟康唑是三唑类抗真菌药物，具有广谱的抗真菌作用，耐受性好，毒性低的特点[1]。现将我院用氟康唑治疗恶性血液病化疗后合并IFI的结果分析如下。 1 资料和方法 1.1临床资料 按照中国侵袭性真菌感染工作组制定的血液病、恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准[2]。45例中确诊IFI8例，临床诊断IFI25例，拟诊IFI12例，其中急性淋巴细胞白血病(ALL)9例、急性髓细胞白血病(AML)15例、非霍奇金淋巴瘤(NHL) 15例、多发性骨髓瘤(MM)6例。 1.2诊断方法 按“血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染诊断标准与治疗原则（修订版）[3]”参考EORTC标准[4]：（1）确诊病例：有真菌感染易患因，具有感染的临床或影像学表现（肺部主要特征有曲菌球、空洞、晕征及半月征，次要特征有炎症的其他表现）；痰或鼻腔分泌物培养或肺组织活检证实有真菌感染。（2）临床诊断病例：有真菌感染的易患因素和临床影像学表现。（3）拟诊病例：有真菌感染的易患因素和感染的临床表现，持续发热经广谱抗生素治疗无效。限于本院条件，本组全部病例均未做肺组织活检[5]。 1.3给药方法 上述病例随机分为两组：治疗组25例给予大扶康（辉瑞公司）200mg，静脉滴注，2次/日；对照组20例，其中接受制霉菌素治疗者13例，剂量为50-100万单位；咪康唑3例，600mgQ12h；酮康唑2例，0.2g/日；克霉唑2例，1.5g/日。 1.4观察指标 用药期间测量体温4次/日，查体至少2次/日，注意观察病人有无恶心、呕吐、皮疹等不良反应，并复查血肌酐，转氨酶水平2次/周。如出现毒副反应可给予对症处理或停药。 1.5疗效判定 同时符合下列三条为有效：（1）症状体征消失或明显减轻；（2）影像学改变消失或减轻；（3）真菌检测阳性阴转。不符此三条为无效。 1.6统计学处理：chi;2检验。 2 结果 氟康唑治疗恶性血液病化疗后患者真菌感染效果确切。本组25例中21例有效，有效率84%，明显优越于对照组，（20例中有6例达到临床和真菌转阴，有效率为30%），Plt;0.0001。 氟康唑治疗剂量的毒副作用不明显，本组中仅3病例表现恶心和/或胃痛，但无一例因副作用而中断治疗，无明确与氟康唑相关的肝肾功能损害的证据。 3 讨论 近年来，真菌感染已成为恶性血液病继发感染的常见原因之一，且有上升趋势。显著的中性粒细胞减少、广谱抗生素的广泛应用、糖皮质激素的使用、留置中心置管等 因素使真菌感染的机会增加[6-8]。特别是粒缺期较长的病人感染概率更高，因此，防治血液系统真菌感染已成为恶性血液病患者的重要支持治疗之一。 在治疗真菌感染的药物中，我们已试用了许多，或固有效率低或因毒副作用大而限制了临床广泛应用[9]。多烯类药已应用多年，其中，两性霉素B(Amphotericin-B)治疗真菌谱广，效果确切，但目前可采用的制剂毒副作用过大，(恶寒、颤栗和恶心、呕吐）。氟康唑是最常用的三唑类抗真菌药，其通过干扰真菌细胞色素P450合成，阻碍了细胞膜麦角固醇的合成。因血浆半衰期较长，亲脂性及血浆蛋白结合力较低，故有很好的耐受性，肝毒性罕见[10]。