沙利度胺在治疗消化系统疾病的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 沙利度胺在治疗消化系统疾病的研究进展 刘雅静 北京市昌平区医院　北京　昌平　１０２２００ 作者简介:刘雅静,硕士,主治医师 　　【摘要】　１９５３ 年,瑞士诺华制药有限公司的前身Ciba药厂首先合成了沙利度胺,曾用名反应停,沙利度胺早期曾作为镇静药、止吐药使用,但因其很强的致畸作用于１９６３年被停止应用.１９９８年美国FDA正式批准上市,用于治疗麻风结节性红斑(ENL).近年来有研究表明,沙利度胺具有抗血管生成、免疫调节及抗肿瘤作用,随着对其药理机制研究的深入,沙利度胺的临床适应证取得了重新认识.本资料综述了沙利度胺对于某些免疫功能异常的消化道疾病的临床应用进展. 【关键词】　沙利度胺;　消化系统疾病ResearchprogressofThalidomideforthetreatmentofDigestiveDiseases　LiuYajing　(Beijingchangpingdistricthospital,１０２２００)【Abstract】In１９５３,Swissnovartisco．,LTD．,thepredecessorofCibapharmaceuticalfactory,degreeofaminewassynthesizedfirst,FormernamethalidoＧmide,thalidomideearlywasusedasasedativeandanti－nauseadrug,butbecauseofitsstrongteratogenicactionin１９６３,wastostoptheapplication．１９９８FDAformallyapprovedintheUnitedStates,isusedtotreatleprosynodularerythema(ENL)．Inrecentyears,studieshaveshownthatthalidomidewithanti－angioＧgenesis,immunomodulatoryandantitumoreffect,Withthedeepeningoftheresearchonthepharmacologicalmechanism,thalidomideofclinicalindicationsobＧtainedrecognition．Thalidomidewerereviewedinthisdataforsomeabnormalimmunefunctionofthedigestivetractdiseaseprogressofclinicalapplication．【Keywords】Thalidomide;DigestiveDiseases 【中图分类号】R２５９ 【文献标识码】B 　　【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１２５９－０３１　 　　沙利度胺的药动学及衍生物进展 　　１．１　药理学　沙利度胺(thalidomide,ThD)又名反应停、酞胺哌啶酮,是一个谷氨酸衍生物,在２０世纪５０年代德国研制成功,它由两个酰胺环和一个手性中心,现有剂型是其R、S 的消旋混合物,具有免疫调节作用和抗血管生成作用[１,２].在生理性pH 时沙利度胺是S和R异构体的混合物,R 异构体与致畸作用有关,S异构产生镇静作用,但两种结构相互转化,难以分离出R 异构体以减少致畸性.沙利度胺难溶于水,药代动力学研究发现差异很大.其生物利用度高,吸收缓慢,T max＞２h,并且吸收速度与给药剂量有关[３],此药可迅速排泄入尿,未吸收的药物经粪便排出体外.药物半衰期与计量正相关,２００mg药物的半衰期为４~９小时,而８００mg量的半衰期延长至约８ 小时８~１０[２].１．２　沙利度胺衍生物的发展　为了增加沙利度胺的免疫调节功能和抗癌活性,而减少其毒副作用,药学家们以沙利度胺作为先导化合物,合成了系列邻苯二甲酰亚胺替换的衍生物,发现在其苯环第４位碳原子中加入氨基的４个分子,其抑制TNF－alpha;效率比沙利度胺高５万倍.通过大量临床前研究,最终将来那度胺、泊马度胺推入临床实验,它们为第２代免疫调节类药物,与沙利度胺相比,其不良反应更少,研究证明其不会引起婴儿出生缺陷.现在科学家们已经开发出了第３代免疫调节类药物,正在进行临床前实验,它们是将第３代免疫调节类药物进行修饰,其评价指标从抑制TNF－alpha;的表达转移至抑制血管新生和增强其免疫调节功能. 　　２　沙利度胺的药理作用 　　２．１ 　抑制血管生成　沙利度胺在肿瘤治疗领域的药理机制仍不明确,但大众认为其抗血管生成作用是很具发展前景的.血管发生包括血管失去稳定性、上皮细胞的增殖和迁移以及血管成熟等一系列过程.该过程中一些生长刺激素如碱性纤维细胞生长因子(basicfibrobl