第一章 蛋白质结构和功能-翟旭光 2009-2-18.ppt

蛋白质的结构与功能 蛋白质的生物学重要性 分布广： 含量高：占人体固体成分的 45% 种类多：人体内不下10万种 蛋白质的分子组成The Molecular Component of Protein 组成蛋白质的元素 主要有C、H、O、N和 S。 请注意： 氨基酸与茚三酮反应 （二）体内存在多种重要的生物活性肽 1. 谷胱甘肽(glutathione, GSH) 蛋白质的分子结构The Molecular Structure of Protein 蛋白质结构的主要层次 一级结构测定 蛋白质顺序测定基本战略 一级氨酸串为链 二级肽链有折卷 三级盘曲更复杂 四级多链合成团 一级结构的局部断裂与蛋白质激活： 蛋白质变性后：易被蛋白酶水解 易发生沉淀 黏度增加及吸收光谱改变 应用: 消毒和灭菌, 煮鸡蛋 酶、抗体、疫苗的保存运输 1.名词解释： motif、结构域、分子伴侣、变构效应、协同效应 蛋白质变性、蛋白质等电点（PI） 2．组成蛋白质的元素有哪几种？其中哪一种的含量可以看作是蛋白质的特征？此特征元素含量在实际上有何用途？ 3．自然界中只有20多种氨基酸，其所组成的蛋白质则种类繁多，为什么？ 4．天然氨基酸在结构上有何特点？氨基酸是否都含有不对称碳原子？ 5．何为氨基酸的等电点？兼性离子？ 红细胞形状改变，相互粘结，脆性增加。 氧结合能力大大降低 溶血性贫血 胰岛素原一级结构与激活过程 （一）蛋白质变性(denaturation) 变性的本质: 破坏非共价键和二硫键，不改变蛋白质的一级结构。 P 20 在某些理化因素作用下，蛋白质的空间构象被破坏，导致其理化性质的改变和生物活性的丧失，称为蛋白质的变性。 主要表现：生物活性的丧失 结构基础：蛋白质空间结构的破坏 变性因素：非共价键和二硫键破坏 二、蛋白质的功能依赖特定空间结构 复性(renaturation) 去除变性因素后，变性蛋白质可恢复或部分恢复其原有的空间结构与功能称为复性。 烫发实际上是一个生物化学过程 还原 做卷 氧化 （二 ）蛋白质的变构作用 蛋白质与它的配体结合后，空间结构发生改变，从而调节了蛋白质的生物学功能，使它更适合于功能的需要，这一类的变化称为变构效应或别构效应（allosteric effect） 蛋白 蛋白 变构效应剂 血红素结构 血红蛋白运氧的分子机制 血红蛋白的分子结构 4. 11.2 血红蛋白和肌红蛋白的氧合曲线不同 血红蛋白 血红蛋白 肺 组织 肌红蛋白 血红蛋白氧合曲线为 S 形 肌红蛋白氧合曲线为双曲线形 结合氧的部位 血红素辅基 第5个部位来自蛋白的第93位His 血红素中Fe的配位 不结合氧时，Fe突出平面 结合氧时，Fe被拉回平面 肺 部 需氧组织 氧 分 压 高 低 亚基状态 T → R R → T 功 能 结合氧 释放氧 血红蛋白分子T（紧张态）和R（松弛态）两种构象上的互变，引起结合O2和释放O2的变化，从而完成了运O2的功能 血红蛋白运氧的分子机制 血红蛋白运氧的分子机制 协同效应：一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体 中另一亚基与配体的结合能力。 正协同效应：促进结合 负协同效应：抑制作用 Hb的协同效应 （三）蛋白质构象改变可引起疾病 蛋白质构象疾病：若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生。 这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨停顿舞蹈病、疯牛病等。 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。 PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。 PrPc α-螺旋 PrPsc β-折叠 正常 疯牛病 疯牛病中的蛋白质构象改变 正常的Prion蛋白含有大量的α螺旋 病变的Prion蛋白含有更多的β折叠 第四节 蛋白质的理化性质及应用 一、蛋白质具有两性电离的性质 蛋白质的等电点( isoelectric point, pI) pHpI COOH