非甾体类抗炎药物应用进展PPT.pptVIP

非甾体抗炎药物的应用进展non－steroidal anti－inflammatory drugs 非甾体抗炎药物的发展史 1.古希腊、罗马用柳树皮叶等镇痛、解热 2.1860 合成水杨酸 3.1899 阿司匹林 4.1950s 保泰松 5.1960s 消炎痛 6.1970s 布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康 7.1980s 舒林酸、阿西美幸 8.1990s 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、 9.特异性 COX-2 抑制剂 非甾体抗炎药（NSAIDs），阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市，该类药物具有抗炎、止痛、退热和抗凝血等作用。全世界大约每天有3000万人在使用。 这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、酮咯酸、双氯芬酸、布洛芬、塞来昔布等。美国食品药品监督管理局（FDA）认为NSAIDs存在潜在的心血管和消化道出血风险，要求这些药品生产厂家在其说明书中提出警示。 分类 按作用机制大体可分为三大类: 1　非选择性COX 抑制剂　 2　选择性COX1 抑制剂　 3　选择性COX2 抑制剂　 user 2009-6-5 1　非选择性COX 抑制剂　本类代表药物有奈普生、吲哚美 辛、吡罗昔康、双氯芬酸钠、布洛芬等。作用机理及药理作用: 本 类药物抑制花生四烯酸代谢中的COX21 和COX22, 减少前列 腺素的合成, 具有解热、镇痛、抗炎作用。COX21 是机体固有的 酶, 存在于大多数组织中, 参与合成调节正常细胞活动所需的 前列腺素, 前列腺素可调节外周血管阻力, 保护胃黏膜, 维持正 常的肾血流量和调节血小板聚集; COX22 为诱导酶, 主要在炎 症细胞中表达, 可促使炎症反应。由于本类药物对COX21 和 COX22 抑制作用选择性较差, 在抑制COX22 的同时也抑制 COX21, 导致在胃肠黏膜中起保护作用的前列腺素的合成也受 到抑制, 因此对胃肠道和肾的副作用明显高于选择性COX22 抑制剂。 2. 2　选择性COX21 抑制剂　代表药物低剂量阿司匹林。作用 机理及药理作用: 阿司匹林低浓度能抑制COX21 活性, 减少血 小板中血栓烷A 2 (TXA 2) 的生成, 有抗血小板聚集和抗血栓形 成作用。血小板在心肌梗塞的两种过程即动脉粥样硬化和血栓 形成中起关键作用, 国外临床试验结果证明, 低剂量的阿司匹 林可通过抑制血小板的凝集而减低心肌梗塞的速度和减少患 者死亡率。低剂量阿司匹林服用不仅可以减少不良反应, 而且 能达到相当有效的长期预防效果。因此目前阿司匹林主要用于 低剂量预防心脑血管类疾病, 而不是传统的镇痛作用。 2. 3　选择性COX22 抑制剂　代表药物尼美舒利、美洛昔康[7 ]、 罗非昔布、塞来昔布[8 ]。作用机理及药理作用: 本类药物高度选 择性抑制COX22 的活性, 强烈对抗组织炎症, 对COX21 几乎无 作用, 不影响胃肠黏膜中前列腺素的合成, 降低和减轻了长期 用药对胃肠道黏膜的损伤, 避免了其他非甾体抗炎药的消化道 溃疡和胃出血等不良反应[9 ]。因此, 高选择的COX22 抑制剂, 既 可抑制COX22 介导的PGs 合成, 使各种炎症得到缓解, 又对 COX21 无抑制作用, 不影响COX21 的正常生理功能, 副作用 少, 是较理想的N SA ID s。 选择性COX-2抑制剂抑制血管内皮产生PGI2，而对血小板生成TAX2的抑制不明显。依据动物试验及临床试验和注册的观察结果，推测COX-2抑制剂对心血管系统的影响主要包括：破坏了血管内皮在血栓形成过程中促栓/抗栓的平衡，倾向于血栓形成；促进钠水潴留，导致水肿，加重心力衰竭和高血压；抑制了缺血性心脏病和心肌梗死患者COX-2上调增加血流量的保护作用，进而导致梗死面积增大，梗死区的室壁变薄，易于发生心脏破裂。 1．对粘膜表面直接的损害 2．全身前列腺素合成的抑制 3．抗血小板凝集效应 对粘膜表面直接的损害：粘膜糜烂发生在服用阿司匹林3～7日内。阿司匹林是相对可溶性的弱酸，在pH＜3.5时去离子化，成为脂溶性，扩散入粘膜细胞，转变成离子形式，造成粘膜细胞损伤。因此，提高胃液pH值，使用肠溶性阿司匹林可以减少粘膜损害。 　　2．全身前列腺素合成的抑制：胃及十二指肠粘膜的局部前列腺素可以增加上皮细胞分泌碳酸氢根离子以中和氢离子；另外，前列腺素增加粘膜的血流， NSAID对肾脏副作用的机制在于肾脏灌注和肾小球滤过率的下降。 有以下一些危险因素者易发生肾脏副作用：年龄大于60岁，肾功能下降者。肾低灌注。 心血管系统不良反应：针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可