临床免疫学及检验-李梨平PPT.ppt

类风湿性关节炎 类风湿性关节炎是患者血中变性的IgG与其相应的自身抗体即类风湿因子(rheumatoid factor，RF)结合形成的免疫复合物沉积于关节滑膜和血管壁而导致关节的慢性炎性病变。 （三）IV型超敏反应引起的AID T细胞对自身抗原应答引起的炎症性伤害 与Ⅳ型超敏反应有关的自身免疫有；慢性活动性肝炎、慢性溃疡性结肠炎，特发性慢性肾小腺皮质功能减退症(Addison’s病)、变态反应性脑脊髓膜炎、胰岛素依赖性糖尿病等。近年来发现SLE病人血中的T细胞能与DNA反应并释放淋巴因子，提示SLE的发病也与Ⅳ型超敏反应有关 常见自身免疫性疾病的自身抗体检测 自身抗体（autoantibody） 是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫病重要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自身抗体(谱) 分类: 脏器特异性自身抗体 脏器非特异性自身抗体 标志抗体 相关疾病 dsDNA SLE Sm SLE SSB SS 着丝点抗体 PSS（局限型） Scl-70抗体 PSS（弥漫型） AKA、抗CCP抗体 RA Jo-1抗体 PM/DM 高滴度RNP抗体 MCTD 肝肾微粒体抗体（LKM-1） Ⅱ型自身免疫性肝炎 平滑肌抗体（SMA） Ⅰ型自身免疫性肝炎 AMA（M2） PBC 常见自身免疫性疾病的标志抗体 抗核抗体（ANA） 抗可提取性核抗原抗体（ENA） 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） 类风湿因子（RF） 抗角蛋白抗体（AKA） 抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体） 抗心磷脂抗体（ACLA） 常检测的自身抗体 抗核抗体::以真核细胞（如HEp-2细胞、肝细胞）的各种细胞核成分为靶抗原所检测的自身抗体的总称。 抗核抗体的检测与应用 抗核抗体谱 抗双链DNA抗体 抗dsDNA抗体与细胞核DNA（外围区）脱氧核糖磷酸框架结合。 抗dsDNA抗体是SLE患者的特征性标志抗体。其抗体滴度与疾病的活动程度有相关性，抗体滴度的动态测定为监控治疗提供了有效的实验室手段。 抗双链DNA抗体 检测方法及应用 间接免疫荧光检测，是目前国内外临床常规检测抗dsDNA抗体最常用的方法。 抗dsDNA抗体诊断SLE的特异性可达95%～100%，但其敏感性仅为30%～50%，因此抗dsDNA抗体阴性不能排除SLE的诊断。 检测方法及应用 抗核小体抗体 核小体（nucleosome）是真核生物细胞核染色质的基本单位 。凋亡细胞是核小体的重要来源，当SLE患者的吞噬细胞对凋亡细胞的清除能力受损或降低，导致核小体在患者体内大量存积，激活B细胞产生抗核小体抗体（Antinucleosomeantibody ,AnuA）。 检测及应用 AnuA的检测通常采用ELISA检测法。 AnuA具有同抗ds-DNA抗体相同的诊断特异性，可达到95%，在系统性硬化（SSc）病中可有20%～50%低浓度阳性率，其他自身免疫性疾病中该抗体均为阴性。 AnuA的表达与SLE病情活动分数相关。 检测及应用 抗ENA抗体谱:可提取核抗原抗体的总称 临床常检测的抗ENA抗体谱主要包括： 抗Sm 抗U1-RNP 抗SSA 抗SSB 抗Jo-1 抗Scl-70 抗rib-P蛋白 抗ENA抗体谱的检测与应用 抗可提取性核抗原（ENA）抗体 ? 抗Sm抗体：SLE标记性抗体（20%~30%） ? 抗nRNP抗体：MCTD 95%~100%（高滴度） ? 抗SSA抗体：PSS 60%~75%，其它CTD ? 抗SSB抗体： PSS 10%~40%，其它CTD ? 抗Scl-70抗体：SSc 25%~75%, 标记性抗体 ? 抗Jo-1抗体：PM/DM 25%，标记性抗体 ? 抗rRNP抗体： SLE特异性抗体（10%~30%） 抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies, ANCA）是一组以人中性粒细胞胞浆成分为靶抗原，与临床多种小血管炎性疾病密切相关的自身抗体，对系统性血管炎、炎症性肠病等疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义。 与小血管炎相关的自身抗体检测与应用 ? ANCA临床应用 髓过氧化物酶（MPO）与显微镜下多血管炎、坏死性新 月体型肾小球肾炎、过敏性肉芽肿性血管炎相关 杀菌/通透性增高蛋白（BPI）主要见于肺部炎症性疾病