制备卡铂缓释微粒的材料及应用研究进展Δ-中国药房.PDFVIP

·综述讲座· 制备卡铂缓释微粒的材料及应用研究进展Δ 1＊ 1 1 1 2 1# 王 瑶 ，杨军星 ，宋立杰 ，赵楚翘 ，王博蔚 ，刘志辉 （1.吉林大学口腔医院修复科，长春 130021；2.吉林大 学第二医院妇产科，长春 130021） 中图分类号 R943 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2017）34-4882-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2017.34.34 摘 要 目的：为选择制备卡铂缓释微粒的材料提供参考。方法：以“卡铂”“缓释”“微粒”“Carboplatin”“Release”“Microparticle” 等为关键词，组合查询1997年1月－2017年4月在中国知网、PubMed 、Web of Science 、Elsevier 等数据库中的相关文献，对常用的 制备卡铂缓释微粒的材料特点、制备方法及国内外相关研究等方面进行综述。结果与结论：共检索到相关文献193篇，其中有效 文献26篇。常用的制备卡铂缓释微粒的材料有聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA ）、聚己内酯（PCL ）、明胶、海藻酸盐/ 壳聚糖及其他 材料。PLGA 的降解时间可通过改变丙交酯和乙交酯的比例使其从几天变到几年，可通过更复杂的表面修饰使PLGA 微粒的靶向 性更强、到达靶器官的药物浓度更高。但PLGA 的制备方法目前难以应用于大规模的生产，其重现性和稳定性还有待提高。PCL 不仅可主动和被动地靶向肿瘤组织，而且能避免卡铂给药的溶血副作用。但PCL 目前的研究均是在体外及动物体内进行，进入人 体的研究相对较少。明胶材料的优点包括易乳化、水溶性、成膜、弹性和天然可生物降解，然而其微粒普遍表现出突释现象，想要 制备出缓释性能更好的传递系统，需要与其他材料联合应用。海藻酸钠/ 壳聚糖微粒能有效地保留高分子的生物活性，作为负载 各种药剂及食品抗菌剂的包埋材料在医药、食品工业和化妆品等领域中具有良好的应用前景。但对于卡铂的包载，其受到氯离子 的影响，包封率较低。虽然每种缓释材料的特性不同，对卡铂的包载程度不一，但制备出的缓释微粒均比卡铂溶液具有更稳定的 化学性质、更长的缓释时间、更强的靶向作用以及更低的全身毒性。今后应从卡铂缓释微粒载药量和包封率的进一步提高、药物 释放速率及缓释时间的精确控制、缓释体系的表面改性及多种缓释体系的联合应用等方面进行深入研究。 关键词 卡铂；缓释；微粒；材料 卡铂属第二代铂类抗瘤药，其作用机制主要是引起 参考。 DNA 链间及链内交联，干扰DNA 分子，抑制细胞DNA 1 聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微粒 合成。其主要作用于DNA 的鸟嘌呤的N-7和O-6原子， 1.1 PLGA 材料的特点 产生细胞毒作用，进而导致细胞凋亡。因卡铂具有抗瘤 PLGA 是由乳酸和羟基乙酸两种单体随机聚合而成 谱广、与其他抗瘤药无交叉耐药性、易溶解、使用方便等 的高分子聚合物。因为具有生物降解性、生物相容性、 优点，因此在临床上常被用于治疗小细胞肺癌、头颈部 非免疫原性、增强药物稳定性等特点，PLGA 被美国 鳞癌、卵巢癌等。目前临床使用的卡铂剂型为注射剂， [3] FDA 批准用于生物医学 。PLGA 体内的降解速率与聚 用药后出现耳毒性、骨髓抑制及溶血等毒副作用，严重 合物中羟基乙酸和乳酸的摩尔比、结晶度、聚合物相对 影响了患者的治疗效果和生活质量。为了克服以上不 分子量等相关。所以，通过调节PLGA 的相对分子量或 足，研究人员对新的药物剂型及其制备材料进行了大量 乳酸和羟基乙酸的摩尔比，即可改变其降解时间。因 的探索，研制出具有靶向性、长效、缓释效果的卡铂缓释 [4] 此，PLGA 成为一种被广泛应用的药物载体 。 [1-2] 微粒 。笔者以“卡铂”“缓释”“微粒”“Carboplatin”“Re- 1.2 PLGA 微粒的制备方法 lease”“Microparticle”等