第11章 核苷酸的代谢.pptVIP

（一）核酸的酶促降解 核酸内切酶：将核酸分解成较小的核苷酸链，很多核酸内切酶无选择性。但在某些细菌和蓝藻中，存在一类特殊的核酸内切酶，称为限制性核酸内切酶。这类酶在双链DNA上能识别特殊的核苷酸序列。 催化核苷分解的酶 核酸的消化吸收 核酸的分解产物碱基和戊糖可被直接吸收，未被分解的核苷也可以直接吸收。 核酸的消化产物吸收后，由门静脉进入肝脏。戊糖可以被分解或合成体内的核酸 肠道吸收的碱基只有很少量可以用于合成体内的核酸，绝大部分碱基被分解排除体外。虽然食物来源的碱基几乎不能掺入到组织的核酸中，但非肠道输入的化合物却可能掺入组织的核酸中。例如注射的脱氧胸苷可以掺入新合成的DNA中。 （二）嘌呤的分解 嘌呤碱包括：A-腺嘌呤、G-鸟嘌呤 嘌呤的分解代谢终产物 痛风与核酸代谢 痛风的尿酸钠晶体 嘧啶的分解 比较分解产物 共同产物：二氧化碳和氨气 不同产物：β-丙氨酸 （T） β-氨基异丁酸 （C和U） 合成次黄嘌呤核苷酸（IMP 图11-5） 由5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)开始合成次黄嘌呤核苷酸，也称肌苷酸（IMP），经过10步反应，反应可分为两个阶段。 第一阶段由5-磷酸核糖-1-焦磷酸与谷氨酰胺反应生成1-氨基-5-磷酸核糖，再与甘氨酸结合，经甲酰化和转移谷氨酰胺的氮原子，然后闭合成环生成5-氨基咪唑核苷酸。 第二阶段由5-氨基咪唑核苷酸羧化，进一步获得天冬氨酸的氨基，再甲酰化，最后脱水闭合成环生成次黄嘌呤核苷酸。上述十步反应中有四步消耗ATP。 第一阶段 第二阶段 AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 2、嘌呤核苷酸合成补救途径 嘧啶碱 脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成 核糖核苷酸的还原反应 核糖核苷酸的还原反应 核苷酸的合成及相互关系 在大多数细胞核酸的转化中，特别是某些RNA的转化释放出腺嘌呤、鸟嘌呤和次黄嘌呤。这些嘌呤碱基通过“补救途径”重新转变成相应的核苷酸。 主要发生在肝脏，常因各种抑制物甚至生理紧张导致其中的某些酶缺乏，影响细胞生长。 “从头合成”途径（通常情况下占95%） 核糖、氨基酸、CO2、NH3、Pi 核糖核苷酸 辅酶 RNA 脱氧核糖核苷酸 DNA “补救”途径 (脑和骨髓) 内外源 核酸分解 核苷 碱基、Pi 脱氧核苷 核酸类补品原理所在 可提高康复速度 （二）嘧啶核苷酸的合成途径 1、尿嘧啶核苷酸(UMP)的从头合成 天冬氨酸 NH3 CO2 嘧啶环合成后+磷酸核糖 C(U)MP 2、胞嘧啶核苷的合成 细菌直接与氨作用 3、补救途径 4、嘧啶核苷酸生物合成的调节 (三）脱氧核糖核苷酸的合成 1、在核糖核苷二磷酸水平被还原 2、胸腺嘧啶核苷的合成 胸腺嘧啶核苷酸合成酶 NADPH+H++Ser NADP++Gly N5、N10 亚甲基 FH4 FH2 二氢叶酸还原酶 Ser羟甲基转移酶 O N HN O dR-P CH3 O N HN O dR-P 尿嘧啶 3、 NADP+ NADPH+H+ 硫氧还蛋白还原酶 FAD 核糖核苷酸还原酶 ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白（还原型） SH SH 硫氧还蛋白（氧化型） S S O P-P-CH2 N OH OH 核糖核苷二磷酸 O P-P-CH2 N OH H + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸 硫氧还蛋白 核糖核酸还原酶系 硫氧还蛋白还原酶 核糖核苷酸还原酶 胞嘧啶 NH3 NH3 尿嘧啶 NADPH+H+ NADPH+ 2 CO2 β-丙氨酸 NH3 CH3 CO2 乙酸 乙酸+3NH3+2CO2 胸腺嘧啶 NADPH+H+ NADP CO2+NH3 β-氨基异丁酸 β-氨基异丁酸+CO2+NH3 排出体外或进入有机酸代谢。 CO2 2 3 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TCA 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TCA 糖异生 二、 核苷酸生物合成 （一） 嘌呤核苷酸的合成途径 生物体都能合成核苷酸，研究表明生物体合成核苷酸有两种途径，即“从头合成”途径和“补救”合成途径。 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小