ROCK信号通路在血管平滑肌细胞增殖和迁移作用中的研究进展研究.pdfVIP

· 10 · PJCCPVD Mamh2013．Vo1．21 No．3 · 前 沿 进 展 · ROCK信号通路在血管平滑肌细胞增殖和迁移作用中的研究进展 杨张娅 。刘 斌 【摘要】 血管重构是多种心血管疾病共同的病理学特征。血管平滑肌细胞增殖和迁移在血管重构的形成中起着 关键性的作用。ROCK是Rh0X下游的效应分子之一，在调控血管平滑肌细胞收缩、增殖、迁移、基因表达等多项细胞 功能中被证实具有重要的细胞内信号转导作用。RhoA／ROCK信号途径可能是防止血管重构的新靶点。 【关键词】 ROCK信号系统；肌细胞，平滑肌；细胞增殖；细胞迁移 【中图分类号】R329．28 【文献标识码】A 【文章编号】1008—5971(2013)03—0010—003 ProgressStudyofROCK SignalingPathwayintheProliferationandMigrationofVascularSmooht M uscleCells YANG Zhang—ya，LIUBin．DepartmentofPediatrics，AffiliatedHospitalofLuzhouMedicalColleg~，Lu．zhou646000，China A【bstract】 Vascularremodelingisacommonpathologicalfeaturesofmanycradiovasculradisease．ROCKisoneofef- lectormoleculesofRhoA downstream． ItwasconfirmedthatRhokinaseplayedanimportantroleincontraction，proliferation， migration，apoptosisandSOonwithintracellularsignal transductionofvascularsmooht musclecell，whichmayplayakeyrolein thefomr ationofvascularremodeling．RhoA／ROCK signalpathwaymaybeanew targetofpreventingvascularremodeling． 【Keywords】 ROCKsignalingsystem；Myocytes，smoohtmuscle；Cellproliferation；Cellmovement ROCK是Rho蛋白下游的效应分子之一。近年来，ROCK domain)、Rho蛋 白结 合结构域 (Rho—bindingdomain， 信号通路在多种疾病的发病机制研究中受到重视，涉及多系统 RBD)、PH同源结构域 (pleekstrin—homologydomain，PHD) 荚病如：心血管系统、中枢神经系统、泌尿系统等；以及多种 和半胱氨酸富集结构域 (eysteine—richdomain，CRD)，两种 司胞功能如：细胞的黏附、迁移、增殖、变异、凋亡等。血管 异构体的一级结构具有 65％的同源性 ，而激酶结构域的同源 重构 (vascularremodeling，VR)是多种心血管疾病共同的病 性则高达92％ 。在ROCK的羧基末端具有调节 自我抑制的 理学特征 ，如肺动脉高压、动脉粥样硬化斑块形成及血管成形 激酶结构域，静息状态下，ROCK的RBD、PH和CR等结构 术后再狭窄等…。肺血管重构 (pulmonaryvascularremodeling， 域能通过一种折返机制将ROCK的催化活性中心覆盖，使其 PVR)是指肺血管受到缺氧或损伤等刺激后 ，血管壁功能及组 不能与ATP及其下游底物结合而处于无活性状态。当ROCK 织结构发生病理改变的过程。在这个过程中，血管内皮细胞、 多个氨基酸位点发生磷酸化时而被激活，并进一步通过触发下 肺血管平滑肌细胞 (VSMC)及细胞外基质都发挥 了重要作 游激酶级联反应而发挥生物学效应 。 用。在分子生