甲磺酸加替沙星胶囊与片剂药代动力学研讨.pdf

甲磺酸加替沙星胶囊与片剂药代动力学研究 柴栋 王睿 方翼 裴斐 陈昆 梁蓓蓓 解放军总医院临床药理要学研究室 北京 100853 摘要: 目的 评价甲磺酸加替沙星胶囊剂对片剂的相对生物利用度 方法 选择 24 名18 40 岁健康成年男性受试者,随机分为2 组 自身前后交叉依次口服甲磺酸加替沙 星胶囊剂与片剂400mg 应用高效液相色谱法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓 度 采用 3P97 软件进行数据处理 计算药代动力学参数 应用 STAT 进行统计分析 结果 甲磺酸加替沙星胶囊剂与片剂药- 时曲线符合二房室模型 胶囊剂与片剂达峰时间 -1 (Tmax)分别为1.16 0.40 h 和1.10 0.40h 峰浓度 Cmax 分别为3.91 0.61mg·L 和3.85 -1 0.83mg· L 血浆生物半衰期 T1/2 分别为 6.77 1.65h 和 7.28 1.20h 血药浓度- -1 -1 时间曲线下面积 AUC0-t 分别为 28.23 4.77mg·h· L 和 26.88 6.54mg·h· L 胶囊剂 与片剂主要药代动力学参数无显著差异 结论 甲磺酸加替沙星胶囊剂相对于片剂的相 对生物利用度为105.4% 关键词 甲磺酸加替沙星 胶囊剂 药代动力学 甲磺酸加替沙星 Gatifloxacin Mehanesulfanae 是新一代氟喹诺酮类抗菌药物[1] 它抗菌谱广 抗菌活性强 不但对革兰阴性菌具有较好的抗菌活性 而且对革兰阳性球 菌 非典型致病原如支原体 衣原体 军团菌作用明显增强 其胶囊剂是由浙江京新药 业股份有限公司开发研制的西药一类新药 本研究甲磺酸加替沙星片为对照品 在中国 健康成年男性志愿者中比较研究单剂口服胶囊与片剂的药代动力学参数 评估甲磺酸加 替沙星胶囊剂的相对生物利用度 1 材料 1.1 药品与试剂 甲磺酸加替沙星胶囊 100mg/粒 批号0205201 甲磺酸加替沙星片 100mg/片 批号0204271 均由浙江京新药业股份有限公司提供 甲磺酸加替沙星标准品 浙江京 新药业股份有限公司 批号 00-66 含量 77.9% 内标 环丙沙星 中国药品生物 制品检定所 批号 0451-9701 含量 84.2% 甲醇 三乙胺为色谱纯 二氯甲烷 磷酸盐 磷酸 盐酸等为分析纯 1.2 仪器 惠普高效液相色谱仪 HP1050, 惠普荧光检测器 1046A, 色谱柱 ZORBAX SB-C18 (Agilent,美国) 旋涡混合器 北京同正技术发展公司 1.3 受试者 筛选 24 名中国健康成年男性志愿者参加本研究 在受试者进入试验前 获得书面 知情同意书 受试者平均年龄33.54 3.55 岁 身高167.83 5.44cm 体重62.13 6.62Kg 2 方法[2 3] 2.1 HPLC 法测定血浆加替沙星浓度 2.1.1 色谱条件 流动相 0.1 mol.L- 1 磷酸 甲醇 三乙胺 64.7 35 0.3,v/v/v pH 值为3.0 流 速 1.0ml/min 激发波长295nm 发射波长495nm 2.1.2 血浆样本预处理 . - 1 精密取空白血浆200µl 50µl 环丙沙星 0.004mg L 50µl 含甲磺酸加替沙星血浆 样本 1ml 磷酸盐缓冲液 5ml 二氯甲烷混合 漩涡振荡1min 4000rpm/min 离心15min,