阮志鹏（莆田学院）药理学：子宫平滑肌收缩药与舒张药.pptVIP

第33章 子宫平滑肌收缩药与舒张药 第二节 子宫平滑肌抑制药 * * * * 第一节 子宫平滑肌兴奋药 第二节 子宫平滑肌抑制药 学习目标 掌握：缩宫素、麦角新碱和利托君的药理作用、应用和不良反应； 熟悉：前列腺素、沙丁胺醇和硫酸镁的作用特点和不良反应； 了解：其他子宫兴奋药和抑制药的作用和用途。 子宫平滑肌兴奋药(oxytocics) 选择性兴奋子宫平滑肌、引起子宫收缩力增强的药物，其作用可因药物种类、子宫生理状态和药物的剂量不同而异，或使子宫产生节律性收缩，或产生强直性收缩。 临床常用的有缩宫素、麦角生物碱及前列腺素。 第一节 子宫平滑肌兴奋药 子宫平滑肌抑制药 又称抗分娩药，是一类能抑制子宫平滑肌收缩的药物，主要用于防治早产和痛经。 包括肾上腺素受体激动药、钙通道阻滞药、硫酸镁、前列腺素合成酶抑制药和缩宫素受体拮抗药。 第一节 子宫平滑肌兴奋药 缩宫素(oxytocin) 可从牛、猪、羊等动物的垂体后叶中提取，也可人工合成。 缩宫素与加压素（也称抗利尿激素，ADH）同是垂体后叶激素的两种主要成分。 缩宫素有较弱的抗利尿和加压活性，加压素也有轻微的子宫兴奋作用。 调节：下丘脑-垂体后叶调节、分泌。 催产素的产生 下丘脑视上核及室旁核 N 细胞合成→ 垂体后叶贮存、释放（喷射、搏动） 是一种九肽激素 谷—门冬—半胱—脯—亮—甘 │ │ 异亮—酪—半胱 催产素生理 催产素的代谢 非结合形式存在于循环 代谢：肾脏、肝脏 催产素酶（酪—半胱链）迅速降解：胎盘合体滋养细胞产生 妊娠：催产素酶活性增加 → 催产素清除率上升 血浆中催产素半衰期：5-17 min 各种刺激调节释放：乳房、下生殖道感觉、宫颈 扩张、雌激素（孕酮无） 【体内过程】 口服后在消化道易被破坏，故无效。能经鼻腔及口腔粘膜吸收；肌内注射吸收良好，3～5分钟内生效。可透过胎盘；大部分经肝及肾破坏，效果维持20～30分钟。 【药理作用】 1、兴奋子宫 缩宫素直接兴奋子宫平滑肌，加强其收缩。 （1）剂量 小剂量（2～5U） →节律性收缩 大剂量（5～10U）→强直性收缩 （2）雌激素可提高敏感性 （3）孕激素则降低此敏感性 在妊娠早期，孕激素水平高，敏感性低，妊娠后期雌激素水平高，敏感性高。在妊娠20周至39周之间，敏感性可增加8倍。临产时子宫最为敏感，分娩后子宫的敏感性又逐渐降低。 临床资料证明，晚期妊娠应用缩宫素引产者，其中反应快者的血中孕酮值低于反应慢者。 （4）妊娠子宫对缩宫素的敏感性有个体差异，63例引产成功的初产妇监测资料提示，有效缩宫素滴注速度最低为0.4mU／分，最大可达180mU／分。 【兴奋子宫平滑肌作用机制】 直接 —— 收缩 业已证明在人子宫平滑肌存在缩宫素受体，该受体与G-蛋白相偶联，活化时，通过后者介导激活磷脂酶C（PLC），促进磷酸肌醇的生成，增加胞浆中钙离子浓度，从而增强子宫平滑肌的收缩活动。 间接 —— 刺激蜕膜花生四烯酸、 PGF2α 产生和释放→子宫收缩. PGF2α又增加催产素敏感性→子 宫收缩 2、其他作用 缩宫素能使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞（属平滑肌）收缩，促进排乳。大剂量还能短暂地松弛血管平滑肌，引起血压下降，并有抗利尿作用。 【临床作用】1、催产和引产 对于无产道障碍而宫缩无力的难产，可用小剂量缩宫素加强子宫的收缩性能，促进分娩。对于死胎、过期妊娠、或因患严重心脏病等疾病的孕妇，需提前中断妊娠者，可用缩宫素引产 2、产后止血 产后出血时立即皮下或肌肉注射较大剂量缩宫素（5～10U），迅速引起子宫强直性收缩，压迫子宫肌层内血管而止血。但缩宫素作用不持久，应加用麦角制剂使子宫维持收缩状态。 3、催乳 【不良反应】 缩宫素过量引起子宫高频率甚至持续性强直收缩，可致胎儿窒息或子宫破裂，因此用作催产或引产时，必须注意下列两点： ①严格掌握剂量，避免发生子宫强直性收缩。 ②严格掌握禁忌证，凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘，以及三次妊娠以上的经产妇或有剖腹产史者禁用，以防引起子宫破裂或胎儿窒息。 垂体后叶素（pituitrin）  垂体后叶素含缩宫素和加压素，故对子宫平滑肌的选择性