高血压治疗的新进展-阿利吉仑.ppt

高血压治疗的新进展;内 容;高血压新定义New Definition of Hypertension; “我们的新定义包括（有或无）危险因子、早期标志和靶器官损伤；更精确地反映了高血压造成的心血管系统和其他器官的生理异常。 作为医生，孤立地据病人的高血压作出回应，只是对高血压的部份认识。 现已了解，高血压者除了血压测量读数以外，还有许多可资测量的指数。”;2003ESH/ESC危险分层;2007年指南中将心血管疾病和肾病明确定义为极高危险;高血压治疗策略;;内 容;Diabetes CVD;Registration;Blood pressure reduction;ADVANCE: 心血管和非心血管死亡率; ADVANCE研究的启迪;强化组70%患者采用达美康缓释片4片治疗，平均剂量3.2片;强化降糖方案可显著减少微血管病变事件，但不减少大血管事件;Standard;积极降糖治疗的部分提前中止 ;;美国糖尿病学会(ADA)声明;为什么降压获得的益处要大于降糖 ;内 容;ONTARGET试验??划;TRANSCEND?研究 ;TRANSCEND?研究;TRANSCEND?：其他二级终点;结论;Editorial Comments 评论;内 容;ONTARGET研究的临床提示意义;第一个严格意义上的降压联合方案的大规模研究:欧洲最大的高血压研究ASCOT;治疗方案的血压目标值 140/90 mm Hg 或糖尿病病人 130/80 mm Hg;ASCOT：络活喜组降压优于阿替洛尔组;ASCOT: 络活喜基础治疗组全面胜出;ACCOMPLIS 研究(Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients Living with Systolic Hypertension);ACCOMPLISH: 研究设计;;血压结果 – 是目前所有研究中血压控制率最高的;;;讨论;内 容;Hypertension杂志2006年9月刊最新荟萃分析： 降低 脑卒中，络活喜显著优于其他降压药物;Hypertension杂志2006年9月刊最新荟萃分析： 降低冠心病事件，络活喜显著优于ARB和安慰剂;噻嗪类利尿剂;;最新进展：关于二氢吡啶类CCB作用的Ca2+通道亚型;主要的Ca2+通道亚型;络活喜同时作用于L、N、P/Q-型Ca2+通道;N-型Ca2+通道的分布;抑制N-型Ca2+通道的临床收益：心血管收益;升高 1.6次/分 P0.05;络活喜同时作用于N-型Ca2+通道，显著改善左室肥厚;络活喜同时作用于N-型Ca2+通道，显著改善左室舒张功能;研究观点结论;抑制N-型Ca2+通道的临床收益：肾脏收益;N-型Ca 2+通道：同时分布于出/入球小动脉 阻断N-型Ca 2+通道同时扩张出/入球小动脉，降低肾小球压;络活喜扩张入球和出球小动脉作用相似 硝苯地平主要扩张入球小动脉，增加肾小球压力;抑制N-型Ca2+通道的临床收益小结;内 容;降压药物的新发展;降压药物的新发展;对于肾素系统的经典理解;肾素的结构;前肾素是肾素的前体;Adapted with permissionDanser et al. Hypertension 2005;46:1069–76. ;1898;直接的肾素抑制剂的开发极具挑战;Wood JM, et al. 2003;阿利吉仑作用于肾素活性位点;ACE, angiotensin-converting enzyme; ACEIs, angiotensin-converting enzyme inhibitors; Ang, angiotensin; ARBs, angiotensin receptor blockers; AT1 receptor, angiotensin II type 1 receptor; BP, blood pressure; DRIs, direct renin inhibitors.;Ang, angiotensin; Aog, angiotensinogen.;阿利吉仑具有降低PRA的独特优势;阿利吉仑剂量依赖效应研究设计;阿利吉仑单药降压疗效呈剂量依赖性，优于厄贝沙坦或与厄贝沙坦相当;阿利吉仑与雷米普利降压疗效对照 试验设计;与雷米普利单药治疗相比较，阿利吉仑单药治疗降压疗效更优;阿利吉仑在氨氯地平治疗无效患者中的应用试验设计;阿利吉仑联合氨氯地平 5mg，进一步显著降低血压;n=180;阿利吉仑降压持久性：降压疗效超过24小时;阿利吉仑在高血压中的应用总结; ?????????????????????????